溶血栓药物研究进展
Strait
Phamaceutical
JoumalVol22No.62010
・综述与讲座・
溶血栓药物研究进展
娥天赐,许云禄。(福建医科大学蛇毒研究所福州350004)
摘要:血栓性疾病如心肌梗死、动脉血栓和脑梗死等严重危害人类的身体健康,溶拴被认为是治疗血栓性疾病的重要方法之一。近年来溶栓药
物的研发主要集中在两方面.一方面为通过基因工程和单克隆抗体技术改造的新型纤溶酶原激活剂药物,另一方面为新来源的溶栓药。本文将先概逮溶拴机理.并对近年来溶栓药物的研究进展及发展方向进行综述。
关键词:溶栓药物;纤溶酶原激活剂;血栓病
中圈分类号:R969;I玛69.4文献标识码:A文章编号:1006—3765120lOJ一06.o001.05
TheadVanCeSOfThrOmbOIytiCSDrugs
YAOTian—ci,XUYun-Iu(SnakeVenomresearchinstituteof
FujianMedicaIUniversityFuzhou,350004,Chlna)
cereb船linfarction
ABSTRA(、T:Thromb()embolicdiSe鹊essuch
as
myocardialinfarction,arterial
emboli锄and
an
are
Seriouslyendangeringthehealthofhum8nbeingS.Thrombol”ictherapyplay
important∞leinTh∞mboem—
bolicdiSea麓s.Inrecentyears,developmentofthrombolyticdrugSmainlyconcentratedintwoareas:Newtypeofplasminpgenactivatordrugsusinggeneticengineering
or
monoclonalantib()dytechnologyand
new
sour‘’es
of
re—
thrombolyticdrugs.Inthispaper,wewiUdiScussthethrombolyticmechanism,andreviewtheadvanceSofthe
cent
reSearchabountthrombolyticsdrugs。
KEY
WORDS:ThmⅡlbolyti璐drugS;P1asminogen
activator;Thromboembolicdisease
血栓病包括心肌梗死(AMl)、脑栓死(CE)、肺血栓(PE)、深部静脉血栓(DvT)和周围血管栓塞(VIE)等,是严重危害人类健康和生命的疾病,其发病率、致残率和死亡率都很高。据世界卫生组织统计,世界每年死于血栓性疾病的人数约2600万,我国每年心血管疾病死亡者占因病死亡总人数的40.7%。其比例远高于癌症,居各类死因之首【lJ。因此。研制高效、特异、安全的溶栓药物。一直是比较热门的课题。本文将先阐述溶栓药物发展及其作用机理,然后综述溶血栓药物近年来的研究进展。1溶栓机理
在哺乳动物血液中存在一个纤溶系统,它担当溶解血栓的作用,纤溶过程包括两个基本过程:一是在纤溶酶原激活剂(PA)作用下。纤溶酶原转变成为纤溶酶。二是纤溶酶降解纤维蛋白(原),溶勰血栓。血液中有两种PA,一种是来自血管内皮细胞的组织型纤溶酶原激活剂(Ti黯u}typeplastIlir的genActivator,t.PA),另一种是由肾细胞分泌的单链尿激酶纤溶酶原激活剂(urokinase-typepk釉inogenactivator,scu-PA)。天作者简介:姚天赐.男(1985一)。福建医科大学2007级药理学研究
生,研究方向为生物肽与生化药理.电话:0591—83569646。13906915287,电子邮箱;ytcol28@163.com
*通讯作者:许云禄。女(1964一)。教授,硕士生导师,主要从事蛇毒药理和毒理研究。
然t-队为单链分子的丝氨酸类蛋白水解酶,共有5个结构
域:指形区(F)、表皮生长因子区(G、E)、三角区1(K1)、三角区2(K2)和蛋白酶区(P);与Scu.PA相比,t.PA有两个K结构和指形F区。有赖氨酸结合部位。因此t.PA能特异性的结合在纤维蛋白及其构成的m凝块上.这是其纤维蛋白特异性溶栓作用的生化基础叨。tPA对纤溶酶原的激活过程,实质
上是将纤溶酶原翘561.Val562的肽键断裂使其激活为具有
活性的纤溶酶的过程,产生的纤溶酶可部分降解纤维蛋白,使纤维蛋白暴露更多Lys位点,进而引起更多的纤溶酶原结合并被激活为纤溶酶.正反馈发挥选择性溶栓作用。血液中还存在纤溶酶原激活剂抑制剂.1(PAI一1)、PAI.2、PAI一3和眈.抗纤溶酶(屹.AP)、凝血酶活化纤溶抑制物(TAFI)等纤溶抑制物,通过抑制或灭活t’PA活性。调节系统纤溶活性,保持机体凝血和纤溶平衡。当机体出血时形成纤维蛋白完成止血过程,但如果纤维蛋白长期存在于血管内,就会引起血管内腔狭窄、闭塞,发生血栓性疾病。应用药物使纤维蛋白凝块溶解的疗法称为纤溶疗法或溶栓疗法【3】。2溶血栓药物的发展
溶栓药物现已广泛用于临床血栓性疾病的治疗。按其发展过程可大致分为3代:
2.1第一代溶栓药第一代溶栓药以链激酶(SK)及尿激酶(UK)为代表.可以直接或间接激活纤溶酶原使之转变为具有
・1・
万方数据
溶栓活性的纤溶酶溶解纤维蛋白。达到溶栓目的。但两者都不具有纤维蛋白特异性,易引起全身纤溶亢进.出血发生率高,且链激酶具有免疫原性,可引起药物抗性和变态反应。2.2第二代溶栓剂
第二代溶栓剂为有较高的纤维蛋白选
择活性,如纤溶酶原激活剂t—PA、阿尼普酶(茴酰化纤溶酶原
链激酶激活剂复合物.AP.SAc)、尿激酶原(p玲UK)或称单链
纤溶酶原激活剂(single
chainurokinaSe
PA。scu—PA)等。
2.2.1组织型纤溶酶原激活剂(t.PA):t—PA属丝氨酸类蛋白酶。其本身对纤溶酶原激活作用很弱,当纤维蛋白存在时,其激活纤溶酶原的作用明显加强。与第一代溶栓药相比.t_PA具有较高效特异的溶检作用,但半衰期短(大约3~5min),需短时间内大量给药,有潜在弓【起颅内出血的危险性、价格比较贵等缺点HJ。
2.2.2
尿激酶原(p静uK,scu.PA):Pr0-UK是uK的前体,
又称为单链纤溶酶原激活剂(scu—PA)。Pro.UK在无凝血块时为钝化状态,在血液循环中不被抑制物所抑制,而且对纤维蛋白具有一定的亲和力。它可选择性激活与纤维蛋白结合的
纤溶酶原变成纤溶酶,使血栓溶解,在血栓局部p附uK又可被激活成尿激酶。从而大大地增强p心UK纤溶效果,具有纤
维蛋白选择性、溶栓作用强、再通率高等特点【5】。但Pr0.UK存在一定程度的自降解成尿激酶的现象,从而失去了对纤维蛋白的选择性。且在治疗中受血栓附近高浓度的凝血酶和栓塞病人血液中高浓度的PAI作用,其活性迅速降低,半衰期缩短。增大治疗使用剂量,引起出血【6j。2.3第三代溶栓剂
利用基因工程和单克隆抗体技术x寸第
二代产品的改造.包括重组组织型纤溶酶原激活剂(Recombi—
nant
tissue—t”e
pJasminogen
activator,rt—PA)及其突变体、
PorUK突变体、重组PA嵌合体、纤维蛋白单克隆抗体与PA的结合体(有导向溶栓作用)等。另外第三代溶栓剂还包括新天然来源栓剂。如吸m蝙蝠唾液纤溶酶原激活剂和葡激酶(SaK)、蚯蚓纤维蛋白溶解酶(EFE)以及蛇毒溶栓酶等。这些新型PA通过对某些特定氨基酸残基的改变和某些特定结构域的删除。延长其在血液中的半衰期,提高对纤维蛋白的选择
性和对t.队抑制剂的抗性【7],提高纤溶效率,减少颅内出血
的危险。
3溶栓药物的最新进展
3.1基因工程技术改造的新PA产品
3.1.1重组组织型纤溶酶原激活剂(rc-PA)及其突变体【8・引:研究人员利用r分子设计、基因工程和蛋白质工程等技术构建了一系列的t.PA突变体,具有良好的性能。如半衰期较长、不易被清除、对纤维蛋白有更强的特异性、能抗血浆中蛋白酶抑制剂等优点。retepl船e是t.PA的单链缺失变异体,在体外t.PA与纤维蛋白的结合力很低,但在体内对纤维蛋白具有选择性,其半衰期较长。无抗原性,是一种长效、专一性强的抗血栓药物。在兔颈静脉栓塞模型实验巾它的溶栓能力高出t.
PA
5倍多,在其他动物血栓模型中,其半衰期能延长2~20
倍。溶栓能力提高3~5倍(10J。verstraete经13500例AMI临床试验表明【11】,它能更快更完全溶栓,与t.PA相比,有类似的疗效和安全性.与sK相比,不良反应少,目前已上市,但价
・2
・
万方数据
海峡药学201()年第22卷第6期
格昂贵。rt.I’A.TNK是Keyt等【120构建的t、PA突变体.在兔和狗体内只需t.PA一半的用量即能溶栓,并且不降解纤维蛋白原,对富含血小板的血块具有更高的溶栓能力。nPA【I纠(1anoteplase)是tPA分子上去除了Finger和EGF域,并修饰了Kringle.1上糖基化位点,由中国田鼠卵巢细胞培养得到。其具有半衰期长(tPA的10倍),较好的生物利用度使其能在不到2min时间一次静脉推注。有利于缩短凝块溶解时间,恢复血液再通。但由于缺乏F.nger区,对血纤维蛋白指区亲和力下降,颅内出血率比t—PA高。TNKnase是溶栓药阿替普酶的分子结构的突变体,将其Thrl03替换成飚n和将序列lys296.His.mg—Arg转变成人la.Ala—Ala,延长了半衰期,增加j,对
PAI一1的抵抗性;另外.触n“7被GIn取代.降低r血浆清除率
(8倍)。在急性心肌梗死临床试验表明,与阿替普酶相比,其溶解血栓的作用是阿替普酶的3倍,显著降低病人心肌梗死、颅内出血、大出血发生率,但不降低死亡率;当在疾病症状发生4h后给予TNKnase可以显著降低病人死亡率.且与依偌肝素、肝磷脂、GPⅡB一ⅢA抑制剂等合用显示更好疗效,被
ACCP(theAmericanCollegeofChestPhysiciafls)组织认为是治
疗STEMI(AcutemyocardialinfarctionpresentingwithST~seg—
mentdevation)病人症状出现的12h内的最佳药物之一【14J。
3.1.2重组PA嵌合体:嵌合体是将纤溶酶原激活剂不同的活性部位通过重组DNA技术进行杂交,得到性能更为优良的PA嵌合体。如K2tu—PA是t.PA与scu,PA的嵌合体,在兔、犬等动物模型巾。与t—PA、scu,PA比较,半衰期延长了6~12倍,纤溶能力提高了3~16倍,且不降解纤维蛋白原,具有更高的溶栓能力【l纠。K1K2Pu是由t—PA分子上Kringle.1和2域(Serl.Gln3。A5p盯.Phe274)与尿激酶(j;cu—PA)分子上的丝氨酸蛋白酶域(Serl38+Leu411)构建而成的,兼有t.PA和scu.PA两种分子的优点。它的血浆清除率下降5~10倍,保持了溶栓特异性。在仓鼠、兔和狒狒栓塞模型上,它与t—PA或scu,PA相比较。半衰期延长了6~20倍,溶栓活性增强了3~16倍。临床试验表明,静脉推注(10mg/次)。不诱发全身纤溶状态,不溶解纤维蛋白原和激活a2.抗纤溶酶,产生纤维蛋白特异性溶栓作用【16)。Hagemeyer
CEc”)等构建的ScFv(59D8).scuPA
(LMw)嵌合体.保留了纤维蛋白结合特异性和纤溶酶原激活作用,显示了比尿激酶更快更高效的溶栓活性。
3.1.3
由新的表达宿主表达的产品:通过基因工程手段生严
溶栓剂是一个很承l婴的方向。原核生物表达系统最常州的是大肠杆菌表达系统,足有遗传背景清楚、目标基闪表达水’r比较高、培养周期觚、抗污染、培养基价格低廉等优点,最早如Kohner【18】等人构建j,大肠杆菌工程菌.表达的rt.PA以尢活性包涵体形式存在,经过重折叠变成有活性的蛋白。张眷
娥㈣等人利用重组DNA技术和大肠杆菌BL21(DE3),得到
了人体组织型纤溶酶原激活剂缺失型突变体r。PA和Kringle2功能区,并在变性条件下通过金属螯合层析纯化,得到纯度较高的r—PA和Kringle2重组蛋白。同时影响外源基因在大肠杆菌中表达的因索有很多.如蛋白基因的稀有密码予、载体类璎、宿主菌特征、外源基因cDNA和mRNA的结构、培养象件及营养状况等.因此能用于大量纯化的载体。其宿主菌一培
Strait王)harmaceuticalJournalVol22No.6201()
养条件的最佳组合往往是唯一的,相与多的哺乳动物基凼在大肠杆菌中的表达产物都是尢活性的不溶性蛋白。复性过程会导致收率的下降。如孙石静【20]等利用蛋白质工程方法.将r.PA基因克隆到含有His和硫氧还蛋白的原核表达载体DEl’32a中进行诱导表达。通过改变诱导时间和温度、诱导剂浓度、培养基pH值及氨苄青霉素(Amp)浓度等影响因素,用金属螫合层析对融合蛋白进行纯化和复性,获得高效表达的r.PA融合蛋白,表达量约占总蛋白70%.融合蛋白复性率高
达10%。
在酵母尤其是毕赤酵母中表达也有见报道.分为分泌型表达和胞内表达两种.两种表达方式各有其特点。分泌型表达的优点是简化_r后续纯化过程,产生具有天然生物活性的真核蛋白产物.无需复性.缺点是外界培养条件较为严格。如Apte.Deshpnade【21]等人将重组SAK基因整合进毕赤酵母菌。高表达(大约18KDaIg・I。’1)位于细胞外的糖基化rSAK.但只有微弱纤溶酶塬活性。在其催生阶段加入衣霉索,则在同一克隆体内表达无糖基化具有纤溶活性的rsAK。酵母胞内表达的优点是表达量高,无镣基化或程度很低。对培养撼及发酵条件要求不高,不易造成蛋白质的降解,更易实现高密度发酵表达目的蛋白等。分泌型表达的缺点是目标蛋白可能以不溶性包涵体形式存在,目的蛋白部分变性而需要复性。如任启生(22】等人通过PcR的方法从t.PA基因上扩增得到r—PA基因的编码序列,构建含rPA基因的分泌型重组质粒pPIc9K.rPA,通过质粒的转化及rPA基因的整合。在毕赤酵母细胞中实现了rPA的胞内非融合表达.表达的重组蛋白约占可溶性总蛋白的20%,以未糖罄化的不溶性包涵体彤式存在。测定活性有明显的溶纤维蛋白活性。
此外。还有使用丝状真菌、昆虫细胞和中国仓鼠卵巢;|II胞(CHO)表达的,以及乳腺生物反应器中表达等【23J,这些生物反应器都具有其优点.但也各有其缺点,不同宿主表达出来的同一蛋白质的折叠方式和糖基化位点各有不同,产生蛋白质活性也有各有差异。例如丝状真菌宿主的优点是分泌量大,发酵成本低廉,不改变天然蛋白的结构和性质等,但其具有转化率低及对表达的异源蛋白易于分解的缺点。因此,如何表达出正确折叠的有活性蛋白分子及表达效率是关键。3.2体靶向溶栓药物(antibod”argeting
plasminogenactiva.
tor)运用分子生物学理论和基因工程技术。对现有的溶栓剂分子进行重组和修饰,通过增加纤维蛋白结合位点或将溶栓剂与特异性抗体连接,构建了很多新型的,持异的靶向溶栓剂。抗体靶向技术的优点是:具有纤维蛋白特异性;对配体的亲和力更高;可以亲和血栓中纤维蛋白之外的成分,如啦一抗纤溶酶,m小板膜Ⅱb/Ⅲa受体等。杨嘉树等【24]利用人活化血小板表面糖蛋臼GMPl40的单克隆抗体Sz5l的单链抗体作为导向分子.以单链尿激酶32kD变体(scu。PA32K)作为效应分子.构建了一种新型的导向性溶栓剂。Agnelli等【25’构建了由t-PAa链及u—PA的丝氨酸蛋白酶部分组成的杂合体,动物体内实验表明.其溶栓效力提高了3.16倍。循环半衰期延长6.20倍。ColJer【26J等首先研制出抗b/a受体的单克隆抗体7E3,可以抑制血小板聚集。在体外实验中征实,UK一7E3在
万方数据
溶解富含血小板型眦栓和阻止血小板聚集方面.比单独UK、7E3或UK与7E3的混合物均更有效。另外那些在血小板聚集时方显露的抗原决定簇,可能是更理想的靶目标。也是将来研究的重甑。
3.3新天然来源的溶栓药天然来源的溶栓剂是目前研制新型溶栓剂的一个重要方面.如近年研制的水蛭索、Bivalirud.ni和一些低分子量抑制剂作为肝索的替代品,在临床实验中获得了较好的结果。在蚯蚓体内发现纤溶酶EFE.从纳豆中分离出的一种纳豆激酶(nattokinase),体内外血栓和纤维蛋白原均有显著的降解作用。从华广虻(tabanllsamaenusWalker)提取出纤溶活性蛋白TAFP.发现TAFP不仅可以对血纤维蛋白(原)进行直接分解.还可以激活纤溶酶原PLgI训接‘}解纤维蛋臼(班)。‘+.此外。新来源的溶栓剂纤溶酶原激活剂述
有:
葡激酶(Sraphylokinase。SAK)是由金黄色衙萄球菌产生的多肽.怍刚机珲‘jSK相似。但对纤维蛋[J丰警异性c筒,仪仃较低的免瞧原性.但4:引起变态反应.也无其‘艺剐作HI。仳是天然SAK来源少且制剂纯度不高,近年来利用基因重组技术可以从溶血性葡萄球菌中克隆出SAK基因,并在大肠杆菌等其他菌属中高效表达。例如rSakSTAR【船)是重组葡激酶的突变俸,其特异性高,不激活系统性纤溶.无出血危险。Kowals.
ki
M【29】等人克隆表达的洲(突变体SAK.RGnK2.Hirul.实
验结果显示sAK.RGD-K2Hirul比r—SAK和SAK—RGDK2一Hir具有更强更快的溶解血栓作用。
吸血蝙蝠(D锚modusrotundus)唾液中含有一种能促使伤
口出血、血液流动的闲子,称为吸血蝙蝠唾液纤溶酶原激活荆
(deSmodussalival、一㈡。I蛳nmugenactivaror。bat—PA或DSPA)。’已
在结构上与人【.P人约育85%的同源性,显示出极低的免疫原性。DSPAa,是来源丁叶11蛹属吸血蝙蝠的重组纤溶酶原激活剂。其氨基酸顺序72.3%与人的氨基酸序列相似。在犬动物实验中显示出比t—PA更快更持久的再灌注能力.溶拴能力比PA强。半衰期长(189~199min)。清除率慢4~8倍.且不伴随全身性纤维蛋白原溶解,Pg和a2抗纤溶酶仅少量减少。出血现象与t.P人相当。但DSPAnI与SK一样,具有潜在的刺激免疫反应的能力,单次推注10mg即可在动物体内诱发抗体,尤其是反复给药后,抗体至少持续32~49周,但无变态反应发生【驯。DSnh.目前已开发出的药物去氨普酶,其在Ⅱ期临床试验急性肺栓塞病人治疗中.用180弘g・kgo和250弘g・kg1去氨普酶(DSPAnI)的治疗效果箨于或大于
100mg・kgot—P^的治疗效果【3IJ,该药正在进ijⅢ期I|缶床试
验,有望开发成为新的溶栓药。
蛇毒中广泛存在着能直接间接溶解纤维蛋白(原)的酶类。根据其作用机制、分子结构等的不同.分为类凝血酶。针溶酶及纤溶酶原激活剂等。自1967年ESnouf从马来西亚红口蝮蛇毒中发现凝血酶样酶或称类凝l衄酶(Thrombin—ike
En.
zyme:;TLEs)以来.已从蛇毒中分离出多种溶栓物质.如东菱克栓酶、安可乐及蕲蛇酶等,获得了明显的临床效果,但同时也存在一些问题,如抗原性、来源有限、纯度难以控制.不利其广泛利用【32】。和蛇毒类凝血酶一样,蛇毒纤溶酶的分布也1#
・
3
・
常广泛的,迄今已从不同科属的至少15种毒获得了25种以上的纯化纤溶酶。并对其分子结构、酶学特性及其与出』IIL活性的关系进行了深入的研究【3引。与人纤溶酶相比.蛇毒纤溶酶出血活性较小.对底物的专一性较好,且有较高的热稳定性,但其同样有上述类凝血酶的抗原性,来源有限且有毒副作用等特点.且其结构更为复杂㈨】。因此.必须对蛇毒中纤溶组分的生物化学特性、物理性质、药理、毒理性质进行更深入的研究,从而扩大其临床应用。
蛇毒纤溶酶原激活剂是近年来蛇毒纤溶酶的研究重点。Tsv—PA是从竹叶青蛇毒中分离得到的第一个能专一地激活纤溶酶原的蛇毒蛋白酶,除TSv.PA外,人们还从大陆蝮蛇(Agkistrodonhalys)蛇毒中分离纯化出另一种蛇毒纤溶酶原激活剂Haly-PA;从丛林巴西蝮蛇(Lachesismuta
muta.bush—
master)蛇毒中提取出的LV—PA;福建医科大学蛇毒研究所从短尾蝮蛇(Gloydiusbrevicaudus)蛇毒中分离纯化出的GBV.PA等。研究表明,蛇毒纤溶酶原激活剂属于丝氨酸蛋白酶家族。分子量大约30~35kDa,比人组织纤溶酶原激活剂(tPA)(68KDa)小且同源性低,只有21%~23%【35】。蛇毒PA与t—PA相比具有突出特点:蛇毒PA不含表皮生长因子区(EGF).不易被肝脏所代谢,半衰期较长;且缺乏与PAl结合的KHRR结构域。具有较强抗PAI抗性,不易为PAI所灭活,因而在较小剂量时。即可发挥其活性作用;但同时蛇毒PA由于缺乏K2和F区,故对纤维蛋白没有选择性,这也是其缺点所在【蚓。随着对蛇毒了解的深入以及分子生物学技术的进步,人们开始利用基因工程技术来获得重组蛇毒PA。由于其在抗血栓方面比蛇毒纤溶酶具有更小的出血倾向,越来越受到人们重视。4展望
理想的溶栓药物应该是高效、低毒、给药方便、特异性强、无抗原性、副作用小、价格合理等。虽然近年来随着分予生物学技术的发展以及药物筛选手段的提高,溶栓药物的研究取
得了很大的谴展。但是距离理想的溶栓药物仍有一定的距离。
已经开发的第二、三代溶栓药物。和以前的溶栓药物相比虽然疗效方面有了很大的改进,但依然存在不同程度的问题,比如t—PA及其突变体虽疗效较好,但价格昂贵;其它来源的纤溶酶原激活剂虽价格较低,但大多数都是非人源的,抗原性较强。所以运用分子生物学技术和基因工程技术.将现有溶栓剂优点集合起来,设计出理想的溶栓药物将是国内外医药界的研究热点;同时,开发新型天然溶栓药物探索新型结构溶栓药物也将是今后溶栓药物研究的主流方向。
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液相色谱与质谱联用技术在抗生素类药物研究中的应用
陈
颖(广东食品药品职业学院广州510520)
摘要:本文就液相色谱与质谱联用技术(LGMs)在抗生素类药物研究中的应用作一综述。对抗生素的检测方法的发展。以及浪相色谱与质谱
联用技术在抗生素的鉴别、含量测定、有关物质检测、药物动力学和临床前研究中的应用做了简要的介绍。
关键词:液质联用技术;抗生素;应用
中图分类号:R927.2文献标识码:A文章编号:1006+3765(2010J.06。0005.04
TheAppI.catlOnOfHPLCandMSMuItipleTechniquesant-bjOtjC
CHEN
On
inVestigationin
Ying(GuangDongFoodandDrugVocationalCo¨ege,GuangZhou,510520,Chjna)
I√ClMSMultiple
Techniquesapplication
on
ABSTRACT:Thereviewintroducedthelasteddevelopmentof
inVesti—
gationinantibiotic.Introducedthedevelopmentofantibioticdetectionmethods,andtheapplicationsofHPLCand
MSmultipIe
KEY
techniques
on
identification,as鼬y,relatedsubstance,pharmacokineticS,precIinicaIstudyinantibiotic.
WORDS:珊LCand
MSMultipleTechIliqu鼯;Antibiotic;Application
高效液相色谱.质谱(High。peff鲫mnce1i嘶d
chramato—
具有的高选择性、高灵敏度以及能够提供分子量与结构信息的优点结合起来。混合样品注入色谱仪后。经色谱柱得到分离。从色谱仪流出的被分离组分依次通过接口进入质谱仪的离子源处并被离子化,然后离子在加速电压作用下进入质量分析器中进行质量分离,分离后的离子按质量大小。先后由收集器收集并记录质谱图。根据质谱峰的强度和位置可对样品的成分和结构进行分析【2】。
抗生素以前被称为抗菌素.近年提倡将抗菌素改称为抗生素。抗生索是某些微生物生长繁殖过程中产生的一种物
graphym瓣spectrometry,HPLGMS)联用技术自Homing于20世纪70年代进行开创性研究以来.各种商品化仪器相继问世。且应用日益广泛。
色谱.质谱联用技术集成了色谱分离和质谱结构鉴定之优点.为目前最为引人注目的一种新型分析手段【i】。HPLcMS是将高效液相色谱法对复杂样品的高分离能力与质谱法
作者简介:陈颖.女(1980一)。助理工程师。联系电话:
13824453380,E—mail:ch硼yin996@鲫ail.coIII
质,用于治病的抗生素除由此直接提取外。还有完全用人工合成或部分人工合成(称半合成抗生素)的。
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万方数据