中国药典比较

题目：2010版《中国药典》与2005版《中国药典》相比有什么区别？

一．无菌检查（共32处）

1.2010版药典增加对人员的要求

2.无菌检查人员必须具备微生物专业知识，并经过无菌技术的培训。

3.2010版药典规定了防止污染的措施不得影响供试品中微生物的检出

4.2010版药典规定了日常检验还需要对环境进行监控

5.对于选择性培养基，药典2010版去掉了中和剂的规定性推荐。其用量同验证试验。

6.培养基 药典2010版删除了硫乙醇酸盐流体培养基用于培养好氧菌、厌氧菌的规定

7.删除了改良马丁培养基用于培养真菌的规定

8.对于菌液制备中 药典2010版增加了“菌悬液在室温下放置应在2小时内使用，若在2~8℃可在24小时内使用。黑曲霉孢子悬液可保存在2~8℃，在验证的贮存期内使用。”

9.药典2010版修订了黑曲霉的孢子悬液制备方法，规定应使用含0.05％（v/v）聚山梨酯80的0.9％无菌氯化钠溶液稀释

10.在稀释液、冲洗液及其制备方法中，药典2010版增加了“3.根据供试品的特性，可选用其他经验证过的适宜的溶液作为稀释液，冲洗液”

11.在方法验证中，2010版药典将“该药品”改为“该产品”。 应为医疗器具扩大适用范围。

12. 在方法验证中的菌种及菌液制备，2010版药典将大肠埃希菌（Escherichia ）[CMCC（B）4 4102]的菌液制备。

13.在方法验证中的薄膜过滤法中，2010版药典，增加了“取每种培养基规定接种的供试品总量按薄膜过滤法过滤”即明确了2005版药典的“将规定量的供试品按„..”。

14.去掉了“或使用中和剂如β-内酰胺酶、对氨基苯甲酸”

15.在检验量中，2010版药典去掉了“采用直接接种法时”

16.在阳性对照中，2010版药典去掉了“（大肠埃希氏菌的菌液制备„..的灵敏度检查中的金黄色葡萄球菌）”将2005版的“阳性对照菌的菌悬液制备同培养基灵敏度检查”改成了“阳性对照菌的菌悬液制备同方法验证试验，”。

17.在阴性对照中，2010版药典去掉了“且对微生物生长及存活无影响”,改成了“对微生物无毒性”

18.在水溶液供试品中，2010版药典增加了“所用的冲洗量，冲洗方法同方法验证试验。”

19.薄膜过滤法中：2010版药典增订了抗生素供试品应选择低吸附的滤器及滤膜的规定

20.薄膜过滤法中：2010版药典对每片滤膜的总冲洗量进行了规定，不得超过1000ml

21.薄膜过滤法中：2010版药典修订了无菌气（喷）雾剂供试品的检验方法，规定冰室的温度应至少为-20℃

22.对装有药物的注射器供试品的检验方法进行了详细的规定

23.在直接接种法中，2010版药典删除了“每只（或瓶）”

24.在直接接种法中，2010版药典删除了“每种培养基接种的管数同供试品的检验数量”

25.在直接接种法中，2010版药典删除了“β-内酰胺类或磺胺类供试品：取规定量，混合，加入适量的无菌β-内酰胺酶溶液或对氨基苯甲酸溶液使中和，接种至各管培养基中。或直接接入含β-内酰胺酶或对氨基苯甲酸的各管培养基中。”改为“有抑菌活性的供试品 取规定量，混合，加入适量的无菌中和剂或灭火剂，然后接种至各管培养基中。或直接接入环适量中和剂或灭活剂的各管培养基中。”

26.对于培养14天后，不能从外观上判断有无微生物生长的情况，删除了可划线接种于斜面培养基上的规定，同时删除了可根据斜面是否有菌生长而判断的规定

27.在结果判断中，2010版药典，强调性增加了：“阳性对照管应生长良好，阴性对照管不得有菌生长。否则，试验无效。”。删除了“（3）因性对照管有菌生长”

28.表1 修订了注释项，对供试品容器装量不够接种两种培养基的情况，明确规定最少检验数量应加倍

29.表2 修订了表格名称，明确了该表格用于确定液体制剂的最少检验量

30.修订了注释项，对供试品容器装量不够接种两种培养基的情况，明确 规定最少检验数量应加倍

31.表3 修订了表格名称，明确了该表格用于确定固体制剂的最少检验量

32.修订了注释项，对供试品容器装量不够接种两种培养基的情况，明确 规定最少检验数量应加倍

二．2010年版《中国药典》三部(内容)

一、各论

（一）共性增修订内容

1、删除制造项下对原料血浆保存期的要求，在“血液制品生产用人血浆”中统一规定。

2、因规格项下内容不能涵盖已上市品种的所有规格，删除该项下具体规格的描述，统一修订为：应为经批准的规格。

3、除“人纤维蛋白原”外，所有品种成品鉴别试验项下，增订相应血浆用于鉴别试验。

4、使用说明项下，增订 “应符合生物制品包装规程规定和批准的内容。”

5、保存、运输及有效期项下，有效期自分装之日起计修订为自生产之日起计算。

6、人免疫球蛋白及特异性免疫球蛋白取消半成品配制可加入硫柳汞防腐剂的规定。

7、冻干制品成品检定增订稀释剂相关检测项目。

（二）各论增修订内容

1、人血白蛋白（含冻干）

成品检定项下增订：

（1）增订不溶性微粒检查项。

（2）增订渗透压摩尔浓度测定项，限度为210~400mOsmol/kg。

（3）增订蛋白质含量测定上限不超过110.0%。

（4）增订乙酰色氨酸含量测定项，制品如混合使用乙酰色氨酸和辛酸钠作为保护剂，则每1g蛋白质中乙酰色氨酸含量应为0.064～0.096mmol。

2、人免疫球蛋白（含冻干）

（1）制造项下原料血浆项下增订组分II沉淀作为生产用起始原材料，以及保存效期的规定；取消半成品配制可添加硫柳汞防腐剂的规定，定义、组成部分及成品检定相应取消硫柳汞含量的有关内容；由于生产企业已全部采用西林瓶分装，分装项下删除“真空封口”以及成品检定中“真空度”检测的规定。

（2）成品糖含量测定项， 增订20g/L的低限规定；增订甘氨酸含量测定项及限度要求。

（3）原液蛋白质含量测定项，删除“应大于成品规格”。

3、乙型肝炎人免疫球蛋白（含冻干）

（1）-（2）项同人免疫球蛋白。

（3）原料血浆项下，将原料血浆混合后抗-HBs效价修订为“应不低于10IU/ml”。

（4）半成品配制项下，增订可采用人免疫球蛋白原液进行稀释，配制时制品抗-HBS效价不低于100IU/ml。

（5）原液蛋白质含量测定项，删除“应不高于180g/L”。

4、狂犬病人免疫球蛋白（含冻干）

（1）-（2）项同乙型肝炎人免疫球蛋白。

（3）原料血浆项下，删除“免疫后血样„„，可采集血浆”，增订原料血浆混合后抗狂犬病抗体效价“应不低于10IU/ml”。

（4）-（5）项同乙型肝炎人免疫球蛋白（其中“抗-HBS效价”为“抗狂犬病抗体效价”）。

5、破伤风人免疫球蛋白（含冻干）

同狂犬病人免疫球蛋白（其中“抗狂犬病抗体效价”为“抗破伤风抗体效价”）。

6、静注人免疫球蛋白（pH4）（含冻干）

（1）检定项下IgG含量测定修订为蛋白质含量测定，其他相关检定项目进行相应修订。

（2）成品检定项下外观检测项增订“不应出现混浊”；增订不溶性微粒检查；增订渗透压摩尔浓度测定。

7、静注人免疫球蛋白

该品种已十多年没有生产和上市，建议2010年版《中国药典》三部不再收载。

8、人凝血因子VIII

（1）删除原料血浆项下对血浆采集的规定。

（2）取消原液制造项投产血浆为“健康人新鲜冰冻血浆”的描述。

（3）成品枸橼酸含量测定项，明确所引附录的几种方法均可采用。

9、人纤维蛋白原

（1）删除原料血浆项下2.1.2项，增订：血浆应无凝块、无纤维蛋白析出，非脂血，无溶血。

（2）原液纯度检定项下，明确蛋白质含量测定方法为凯氏定氮法的三氯醋酸沉淀法；对凝固活力测定方法的文字描述进行了修订；增订原液检定项目可在半成品检定中进行的规定。

（3）成品检定项，增订“专用稀释液”作为复溶用稀释剂；增订渗透压摩尔浓度测定，应不低于240mosmol/kg；因上市产品均不在半成品配制中添加白蛋白作稳定剂，纯度测定项下删除相关规定；因不同企业配方不同，将枸橼酸离子含量测定和糖含量测定项下确定的限度要求修订为“应符合批准要求”，明确枸橼酸离子含量测定所引附录的几种方法均可采用；氯化钠含量测定修订为氯离子含

量测定；如制品中加氨基酸，增订氨基酸含量测定，采用甘氨酸含量测定方法的附录。

10、人凝血酶原复合物

（1）原料血浆项下增订直接采用血浆用于生产。

（2）增订原液检定项目可在半成品检定进行的规定。

（3）成品检定项，明确枸橼酸离子含量测定所引附录的几种方法均可采用；明确聚乙二醇残留量测定限于采用聚乙二醇分离制备的制品。

11、抗人T细胞猪免疫球蛋白

（1）制造项下增订可采用经批准的其他分离法。

（2）成品检定外观项增订“应为无色液体”。

12、抗人T细胞兔免疫球蛋白

（1）制造项下增订免疫动物的微生物检测要求。

（2）原液检定，外观增订“应为无色液体”；增订pH值和热原检查项；人红细胞抗体、人血小板抗体及效价测定项下，增订用生理氯化钠溶液将供试品蛋白质含量稀释至5 g/L的要求。

（3）半成品蛋白质含量测定限值修订为限度范围。

（4）成品外观检查，增订“应为无色液体”。

二、通则

（一）血液制品原料血浆规程

1、规程名称由“血液制品原料血浆规程”修订为“血液制品生产用人血浆”。

2、供血浆者体格检查项下，胸部透视检查修订为X胸片检查。

3、供血浆者血液检验项下增订有关检测程序的要求和说明；丙氨酸氨基转移酶(ALT)测定增订速率法及检测限；血清/血浆蛋白含量检查项，增订供试品为血浆时，血浆蛋白含量应不低于50g/L。

4、在不能供血浆的情况中增订对变异型克雅氏病（VCJD）的相关规定；不能供血浆第21项明确为“被携带狂犬病病毒的动物咬伤者”。

5、单人份血浆检查项，蛋白含量测定方法增订折射仪法，限度修订为“应不低于50g/L”；丙氨酸氨基转移酶(ALT)检测增订速率法及检测限。

6、明确供血浆者接受免疫接种后供血浆的规定中不包括特异性免疫血浆制备时的免疫接种。

7、血浆检测项下增订合并血浆HBsAg、HIV-1和HIV-2抗体、HCV抗体、乙型肝炎表面抗体以及特异性血浆抗体效价的检测。

8、血浆贮存项下增订血浆保存温度升高后，可用于生产的限制。

9、明确同一供血浆者同步进行1种以上免疫原的接种时，应事先证明免疫接种的安全性。

（二）同意凡例、通则定稿会对“凡例”、“生物制品国家标准物制制备和标定规程”、“生物制品分批工程”、“生物制品分装和冻干工程”、“生物制品包装规程”、“生物制品贮藏和运输规程”的相关增修订内容；凡例中对检定用小鼠的要求修订为“至少应来自封闭群动物”；建议保留“生物制品国家标准物制制备和标定规程”中标准物质残余水分含量“应不高于3%”的规定。

三、附录

1、不溶性微粒测定法

同意收载“不溶性微粒测定法”，方法引用《中国药典》二部；冻干产品复溶后可采用超声，静置方法脱气，由于静置时间对该方法的结果影响较大，建议进一

步开展对静置时间的研究，根据方法验证结果，暂定不得超过4小时。

2、狂犬病抗体效价测定法

同意将快速荧光灶抑制试验（RFFIT法）方法收载入2010年版药典附录，将原附录名称修订为：狂犬病抗体效价测定法，下列“第一法：小鼠中和试验（MNT法）”（仲裁法），“第二法：快速荧光灶抑制试验（RFFIT法）”。

3、人免疫球蛋白甘氨酸含量测定法

增订用于人免疫球蛋白类制品甘氨酸含量测定法（HPLC），用于测定其他血液制品中精氨酸和组氨酸含量时，采用相应的对照品。

4、乙酰色氨酸含量测定法

增订紫外分光光度法（吸收系数法）用于人血白蛋白中乙酰色氨酸含量测定。

5、人血白蛋白多聚体测定法

对色谱条件和系统适用性试验个别参数进行了修订。

6、人免疫球蛋白类制品IgG单体加二聚体测定法

对色谱条件和系统适用性试验个别参数进行了修订。

7、枸橼酸离子含量法。

增订第三法：反相HPLC法。

8、同意凡例、通则及附录定稿会对可见异物检查法、注射剂装量检查、异常毒性试验、热原检查法、无菌检查法的增修订意见。

四、对尚未完成的“人免疫球蛋白及静注人免疫球蛋白中甲肝抗体效价测定”科研课题的建议

前期的检测结果显示，采用ELISA法测定免疫球蛋白和血浆中甲肝抗体含量，测定结果的重复性不理想，数据离散，试剂盒质量还需进一步考察；此外由于各厂家血浆来源地区不同，原料血浆及免疫球蛋白制品的甲肝抗体效价存在较大的地区差异，已完成的验证结果包含的样本量及覆盖面有限，建议进一步扩大检测样品的范围，根据扩大检测结果，再确定成品中甲肝抗体效价检测项目设定的必要性及限度要求。

三．普通制剂

1.受试制剂

2005年版：

受试制剂应为符合临床应用质量标准的放大试验产品，提供体外溶出度、稳定性、 含量或效价等数据，个别药物尚需提供多晶型及光学异构体资料。

2010年版：

受试制剂应为符合临床应用质量标准的放大试验产品，应提供受试制剂和参比制剂的体外溶出度比较（n≥12）数据，以及稳定性、含量或效价等数据，个别药物尚需提供多晶型及光学异构体资料。受试和参比制剂实测含量差异应在5%之内。

2.缓释、控释制剂

2005年版：

缓释、控释制剂的生物利用度与生物等效性试验应在单次给药与多次给药两种条件下进行。

2010年版：

缓释、控释制剂的生物利用度与生物等效性试验应在单次给药与多次给药两种条件下进行。进行该类制剂生物等效性试验的前提是应进行至少3种溶出介质的两者体外溶出行为同等性研究。

四．水分的检查方法：

1、2005年版：（附录IX H）：A烘干法，B甲苯法，C减压干燥法，D气相色谱法。

2、 2010年版的水分的检查方法：（附录VIII M）：A费休氏法，a容量滴定法，b库仑滴定法;B甲苯法。

五．中药闪提器技术特点：

1、常温提取：避免任何成分受热破坏。

2、超强动力：搅拌转速6000-15000r/min

3、30秒完成：快速高效，节能降耗；

4、适用广泛：适合软、硬动植物材料；适合多种有机溶剂；能提取各种天然活性成分。

中药闪蒸器技术特点：

1、多级闪蒸，瞬间浓缩。

2、连续进液，适合大量浓缩

3、专利技术，高效回收溶剂

4、密封设计，操作安全方便

5、工效优于20L旋蒸