药剂学作业
浙江大学远程教育学院
《药剂学》课程作业
姓名:
年级: 黄文玉 2011秋 药学 学 号: 学习中心: [1**********]6 乐清电大
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一、问答题
1.液体制剂有何特点,可分为哪几类?
答:1)药物分散度大,吸收快,显效快;2)液体制剂既可口服也可外用;3)液体制剂便于分取剂量;4)便于服用,尤其是儿童和老年人;5)液体制剂可减少某些药物的刺激性;
6)由于药物分散度大,易引起药物化学不稳定;7)以水为溶剂时易霉变,常需加入防腐剂;
8)对于非均相液体制剂,由于分散度大,易出现物理不稳定;9)由于液体制剂体积大,所以携带、运输和贮存都不方便。 按分散相大小不同可将分散系统分为分子分散系、胶体分散系和粗分散系三类。
2. 影响混悬剂稳定性的因素有哪些,混悬剂稳定剂的种类有哪些,它们的作用是什么? 答:影响混悬液稳定性的因素有:①混悬粒子的沉降速度;②微粒的荷电与水化;③絮凝和反絮凝作用;④结晶微粒的生长;⑤分散相的浓度和温度。 混悬液稳定剂的种类与作用:1)润湿剂:对于疏水性药物,必须加入润湿剂,以降低固-液界面张力,使药物能被水润湿。2)助悬剂:增加混悬剂中分散介质的黏度,降低微粒间互相聚集速度或阻止结晶转型,以降低药物微粒的沉降速度,增加混悬剂的稳定性。3)絮凝剂与反絮凝剂:絮凝剂使ζ-电位降低到一定程度,微粒形成疏松的絮状聚集体,经振摇可恢复呈均匀的混悬剂。反絮凝剂使ζ-电位升高,微粒之间的斥力阻止其聚集。
3.冷冻干燥中存在的问题有哪些,如何解决?
答:冷冻干燥存在的问题及解决办法:①含水量偏高,容器中装入的药液过厚,升华干燥过程中热量供给不足,真空度不够,冷凝器温度偏高均会使产品含水量偏高,可针对具体情况解决。②喷瓶,预冻温度过高,预冻不完全,升华干燥时供热过快,受热不均,使部分产品熔化导致喷瓶。因此必须将预冻温度控制在低共熔点以下10~20℃,且升华时的加热温度不超过低共熔点。③产品外形不饱满或萎缩,由于产品结构致密,水汽不能完全逸出,制品因潮解而导致外形不饱满或萎缩。可通过加入填充剂或采用反复预冻的方法解决。
4.注射剂中常用的附加剂有哪些,各有何作用?
答:注射剂中常用的附加剂有:①pH 值调节剂,如盐酸、碳酸氢钠等;用于调节pH 值。②增溶剂、助悬剂、乳化剂,如聚山梨酯80等用于增加难溶性药物的溶解度或乳化剂;甲基纤维素作为助悬剂。③抑菌剂,如对羟基苯甲酸乙酯等,用于抑制微生物的生长。④抗氧剂,如亚硫酸钠、焦亚硫酸钠等,用于提高易氧化药物的稳定性。⑤金属离子络合剂,如依地酸二钠。⑥渗透压调节剂,如氯化钠、葡萄糖等,用于调节渗透压。⑦止痛剂,如苯甲醇、三氯叔丁醇等,用于缓和或减轻注射时引起的疼痛。⑧粉针填充剂,如甘露醇等。
5.片剂的薄膜包衣与糖衣比较,有何优点?
答:①工艺简单,工时短,生产成本较低;②片增重小,仅增加2%~4%;③对崩解及药物溶出的不良影响较糖衣小;④可以实现药物的缓控释;⑤具有良好的防潮性能;⑥压在片芯
上的标识,例如片剂名称、剂量等在包薄膜衣后仍清晰可见。6.试述增加片剂中难溶性药物溶出度的方法。
答:1、加入增溶剂、助溶剂、潜溶剂,提高药物的溶解度; 2、增加药物溶出介质的体积;
3、增加药物的溶出面积; 4、升高温度; 5、减少粒径; 6、减少药物扩散层厚度; 7、增加扩散系数;8、难溶性药物制成可溶性盐; 9、用合适的方法加入合适的崩解剂; 10增大溶解速率常数。
7.经典恒温法的原理是什么,操作过程如何?
答:经典恒温法的原理是Arrhenius 指数定律: AlgRT.Eklg+−=3032 式中,k 为反应速度常数,E 为反应的活化能,R 为气体常数,T 是绝对温度,A 为频率因子。 操作过程:根据Arrhenius 指数定律,设计一系列试验温度与取样时间,在不同温度下进行试验,测定各时间点的药物浓度,求出各温度下的k ,以lgk 对1/T作直线回归,根据直线斜率可得到反应活化能E ,将直线外推至室温,即可求出室温下的反应速度常数k25,由k25可求出室温下降解10%所需的时间t0.9
8.简述靶向制剂可分为哪几类,有何特点?
答:药物的靶向从到达的部位讲可以分为三级:第一级指到达特定的靶组织或靶器官,第二级指到达特定的细胞,第三极指到达细胞内的特定部位。从方法上分类,靶向制剂大体分为三类:被动靶向制剂,主动靶向制剂,物理化学靶向制剂。 药物制成能到达靶区的靶向制剂,可以提高药效,降低毒副作用,提高药品的安全性,有效性,可靠性和病人用药的顺应性。
9.设计蛋白质类药物液态制剂的处方时,可采取的稳定化方法有哪些?
答:①调节pH 值,提高蛋白质的稳定性及溶解度。通常在蛋白质溶液中加入适宜的缓冲系统。②使用非离子型表面活性剂抑制蛋白质聚集。③使用糖类、多元醇增加蛋白质稳定性。糖类(如蔗糖、葡萄糖、海藻糖)与多元醇(如甘露醇、山梨醇)属于非特异性蛋白质稳定剂,其稳定作用与浓度密切相关。④使用氨基酸来增加蛋白质稳定性或溶解度。氨基酸(如甘氨酸、精氨酸、谷氨酰胺、天冬氨酸)的盐酸盐不同程度地抑制蛋白质(如rhKGF )的聚集。带正电荷的精氨酸可增加蛋白质(如组织溶纤酶原激活素)的溶解度。⑤使用盐类(如NaCl )增加蛋白质稳定性。低浓度盐通过非特异性静电作用而提高蛋白质的稳定性。⑥使用一些高分子物质保护蛋白质。PEG 的屏障作用可保护蛋白质不易被蛋白酶水解。HAS 通过优先吸附而保护蛋白质。
10. 影响药物经皮吸收的因素有哪些?
答:①药物的性质,用于透皮吸收的药物应满足:水和类脂中的溶解度应大于1mg/ml;分子量小于600;熔点低于100℃;药物的辛醇/水分配系数的对数值 (logP辛醇/水) 在1~4之间;剂量不宜过大(不超过10~15mg ),药物应为分子形式。②皮肤的生理因素。③基质的组成和性质。④应用的条件,贴剂与皮肤接触的时间越长,吸收率越高;与皮肤接触的药物浓度越高,药物经皮吸收速率越大;贴敷的表面积越大,吸收量越大。⑤渗透促进剂,合适的渗透促进剂可以提高药物的经皮吸收。
二、综合工艺设计题
1.阿司匹林片工艺设计
要求:a. 拟定片剂的处方(用于预防心肌梗死、动脉血栓、粥样硬化,需长期用药) ;b. 简述理由;c. 标明辅料用量;d. 写出制剂的完整制备工艺
条件:
1)药物性质:白色结晶或结晶性粉末;无臭或微带醋酸味,味微酸,遇湿气即缓缓水解。在水中微溶,易溶于乙醇。长期大剂量服用可刺激胃,引起胃粘膜出血。
2)药物剂量:0.1g
3)辅料:淀粉、蔗糖粉、PEG6000、PEG 4000、柠檬酸三乙酯、硬脂酸镁、HPMC 、Eudragit S100、Eudragit E100、L-HPC 、 CMC-Na 、丙烯酸树脂Ⅱ、丙烯酸树脂Ⅲ、丙烯酸树脂Ⅳ、凡士林、微晶纤维素、糖浆、虫胶、滑石粉、色淀、EC 、柠檬酸、酒石酸
4)溶剂:氟里昂、水、甲醇、乙醇、丙酮、氯仿、植物油
答:1)用于预防心肌梗死等的片剂需长期用药,为防止药物刺激胃,引起胃粘膜出血,制备肠溶片剂,采用肠溶高分子材料包衣;
2)润滑剂不宜用硬酯酸镁,因为阿司匹林与之有配伍反应,所以采用滑石粉作为润滑剂;
3)可加入酒石酸或枸橼酸抑制阿司匹林水解;
4)可用湿法(应加入有机酸防止水解)或干法制粒;
5)包衣处方中应包括:肠溶材料、增塑剂、抗粘着剂、溶剂
2.醋酸氟轻松软膏
处方:醋酸氟轻松0.25g 三乙醇胺20g 甘油50g 硬脂酸150g 羊毛脂20g 白凡士林250g 对羟基苯甲酸乙酯1g 蒸馏水加至1000g
1)本品为何种类型的软膏基质,为什么?
2)写出处方中各成分的作用及本品的用途?
答:1)本品是O/W型乳剂基质。因处方中三乙醇胺与部分硬脂酸生成的胺皂为主要的O/W型乳化剂。
2)氟轻松为主药,糖皮质激素;三乙醇胺与部分硬脂酸生成的胺皂作乳化剂;甘油为保湿剂;硬脂酸部分为生成皂乳化剂的原料,其余为油相成分,作为润滑剂、增稠剂;羊毛脂为油相成分,调节稠度与吸水性;白凡士林为油相成分;对羟基苯甲酸乙酯为防腐剂;蒸馏水为水相
3.某药物,其结构式为:
H 3 H S -C H 2--C O N C O O H
可溶于水,水溶液在pH 4以上易被氧化降解,其口服吸收良好,1小时可达血浓,但在结肠段几乎无吸收,消除半衰期为2-3小时,剂量通常保持在每天两次,每次25-50mg ,最大耐受剂量为150mg/d,今欲制成缓释制剂,试述其设计要点及注意事项。
答:1)由于药物可溶于水,水溶液在pH 4以上易被氧化降解,口服吸收良好,但在结肠段几乎无吸收,因此考虑制成胃内滞留型缓释片剂。 2)可选用的亲水胶体骨架材料有:HPMC 、HPC 、HEC 、MC 和CMC-Na 等。 3)添加疏水性且相对密度小的酯类、脂肪酸类、脂肪醇类或蜡类提高漂浮滞留能力。 4)添加乳糖、甘露醇、聚丙烯酸树脂等调节释药速率;还可加入十二烷基硫酸钠等表面活性剂增强亲水性。 5)可采用湿法制粒压片,制备过程中应注意防止药物氧化,可在粘合剂中加入少量酒石酸等