纯化水系统验证方案

1、目的

本方案的目的是用于验证纯化水系统的设施、设备、装置和仪表是根据相应的说明书、图纸和技术文件安装的，符合生产工艺和GMP要求。

2、范围

2.1本方案适用于水针制剂车间的纯化水系统。

2.2本纯化水系统是循环系统。

3、内容

本方案确认的内容包括：

3.1每一件已安装的设备符合工程设计和设备数据单规格。

3.2本系统是根据设计图纸和生产厂家推荐意见安装的。

3.3备品备件清单完备且准确。

4、职责

4.1验证小组

4.1.1起草并流转批准验证方案。

4.1.2审核纯化水系统的工程设计图纸。

4.1.3审核纯化水系统的工程竣工图纸。

4.1.4组织协调验证方案的实施。

4.1.5积累、编写、评估所有的测试结果。

4.1.6准备发布验证报告并流转批准。

4.2设计所

4.2.1设计纯化水系统的工程图纸。

4.2.2提供纯化水系统的工程竣工图纸。

4.2.3协助纯化水系统验证方案的实施。

4.3生产车间

4.3.1协助验证方案的实施。

4.3.2编制纯化水系统的岗位SOP。

4.3.3组织培训操作人员。

4.4设备处

4.4.1负责纯化水系统验证方案的实施。

4.4.2负责纯化水系统的安装。

4.4.3负责提供系统的技术资料和说明书。

4.5计量室

4.5.1按设计图纸和设备数据单核对仪器、仪表。

4.5.2校验仪器、仪表并贴使用合格证。

5、系统描述

该系统生产出来的纯化水是用来洗衣服、配剂处理工具、注射用水制备和灭菌淋洗水，其来源于动力车间，纯化水系统由以下设备组成

纯化水贮罐

纯化水泵

精密过滤器

纯化水管路

呼吸器

仪器仪表

6、纯化水系统的文件确认

6.1工程图纸：列出建造和安装纯化水系统的所需的工程图纸，这些图纸的复印件保存于档案室中。

6.2供应商提供的技术资料和说明书：列出供应商提供的文件，这些文件是用于证明纯化水系统的设备是按规定设计的，并用来支持纯化水系统操作。

6.3备品备件：列出供应商提供推荐的备品备件。

6.4材料：列出本系统与纯化水接触的材料。

6.5公用工程要求：列出正确操作本系统运转所要求的的公用工程设施。验明该设施来源及设施额定值。

7、纯化水系统现场实地确认

7.1贮水罐：检查贮水罐的安装位置、型号、贮水量、材质等；

7.2纯化水泵：检查纯化水泵的安装位置、型号、工作介质、材质等；

7.3精密过滤器：检查精密过滤器的安装位置、材质、规格、完整性试验是否合格等；

7.4呼吸器：检查呼吸器的安装位置、材质、规格、完整性试验是否合格等；

7.5纯化水管道：检查管道的材质、管道连接方式、管道焊接点数、阀门型号以及大于90o弯头数等。

7.6仪器仪表：检查用来衡量纯化水系统各项指标和参数的仪器仪表是否校验。

8、纯化水系统管道的安装确认

列出纯化水系统管道的清洗、钝化、消毒内容，从而确认该系统的管道是否符合设计要求。

9、纯化水系统SOP

根据生产厂家的技术资料、设备说明书，结合安装确定的数据，编制操作、维护、监测的SOP文件草案。

10、安装确认总结

根据安装情况，写出安装确认报告。并对安装时发生的偏差进行分析评价。

纯化水系统性能确认验证方案

1、        目的

本方案的目的是为了证明纯化水系统提供的纯化水符合GMP要求，并确定纯化水系统的消毒周期，测试纯化水系统经洁净蒸汽高温消毒后，无活微生物存在。

2、        范围

2.1本方案适用于四车间的纯化水系统。

2.2该纯化水系统用于洗衣服、配剂处理工具、注射用水制备和灭菌淋洗水。

2.3本方案在纯化水系统性能确认结束后，进行消毒效果验证。

3、        内容

3.1本方案对纯化水系统的贮水罐、送水口、回水口及各使用点的水质进行了测试和记录。

3.2本系统具有符合GMP要求的操作、清洗和消毒的SOP。

3.3没有事先批准或有文件记录的变更程序不得进行任何修改。

4、        职责

4.1验证小组

4.1.1起草并轮流批准验证方案。

4.1.2审核纯化水系统的安装确认、运行确认报告。

4.1.3组织协调验证方案的实施。

4.1.4审查验证过程的各步骤和环节。

4.1.5收集整理数据，起草验证报告并轮流批准验证报告。

4.2生产车间

4.2.1编制纯化水系统的操作、清洗、消毒SOP。

4.2.2组织培训操作人员并做培训记录。

4.2.3实施验证方案。

4.3计量处

4.3.1较验本系统所用的仪器、仪表。

4.3.2在校验的仪器、仪表上贴合格证。

4.4质检处

4.4.1依据取样程序，负责对本方案涉及的纯化水系统各取样点进行取样。

4.4.2负责本方案涉及的所有水质各项目的检测，并记录检测结果。

5、方案说明

5.1“检查人”一栏由1人或1人以上的验证人员签名。“审阅人”由验证小组人员审阅后签名。

5.2 验证过程使用仪器仪表必须经过校正，且符合中国国家标准。否则，实地测试的数据无效。

5.3本方案执行时一旦发生偏差，应填写异常情况报告，由验证小组处理。

6、纯化水系统描述

该系统生产出来的纯化水是用来洗衣服、配剂处理工具、注射用水制备和灭菌淋洗水，其来源于动力车间，纯化水系统由以下设备组成

纯化水贮罐

纯化水泵

精密过滤器

纯化水管路

呼吸器

7、SOP：列出用于指导纯化水系统的正确操作的SOP。

8、纯化水系统性能确认

8.1目的：

8.1.1对纯化水的化学指标、电导率的项目检测，以证明纯化水系统具有稳定的生产性能。

8.1.2对微生物指标项目检测，以掌握纯化水系统的细菌滋生时间，确定消毒周期。

8.2取样测试步骤

8.2.1本测试方案计划按8个验证周期进行测试，每个周期为7天。

8.2.2第一周期：对纯水贮罐每天取样测试；总送水口每天取样测试；总回水口每天取样测试；各使用点在周期内至少取样一次测试。

8.2.3第一周期完成后，若测试结果不合格，则需对纯化水系统工艺进行修正。如重新对系统进行清洗、消毒或更换系统部件等。

8.2.4第二至第八周期：对纯水贮罐每天取样测试；总送水口每天取样测试；总回水口每天取样测试；各使用点在每周期内至少取样一次测试。

8.2.5第二至第八周期测试中，若取样点微生物指标出现明显增长，应终止该方案的进行。用多效蒸馏水机的第一效蒸发皿中蒸发出的洁净蒸汽对纯化水系统进行消毒，确定系统的消毒周期。

8.2.6消毒效果确认后对纯化水系统连续监测两个消毒周期，每天于任一取样点取样一次。

8.3测试项目与测试方法

8.3.1微生物指标测试

按方案要求从规定取样点取样，对微生物进行培养，记录菌落数。

8.3.2化学指标测试

按方案要求从规定取样点取样，根据CP2000版药典对纯化水化学指标进行检测。

8.3.3电导率

按方案要求从规定取样点取样，用电导仪对纯化水作电导率项检测。

8.4取样点

取样点

贮水罐

总送水口

总回水口

洗衣房

配剂间

灭菌间

编号

ＹＤ１

ＹＤ２

ＹＤ３

ＹＤ4

ＹＤ5

ＹＤ6

8.5接受标准

微生物指标：不大于100CFU/ML，且不得检出大肠杆菌和霉菌。

化学指标 ：符合CHP2000版药典化学指标标准。

电 导 率 ：小于2μs/cm。

9、 仪器仪表的校正

所有的仪器仪表在性能测试前、后进行校正。

10、 SOP的修订

根据本方案实施过程及验证结果，对相应的SOP进行修订及补充。

11、   验证报告：

根据系统性能测试情况，写出性能确认报告。并对性能验证时发生的偏差进行分析评价。

纯化水系统运行确认验证方案

1、        目的

本方案的目的是为了证明水针制剂车间的纯化水系统是根据设计标准和使用目的而运行的。进行一系列的测试，以证明按规定的控制参数操作本系统符合要求。

2、        范围

本方案适用于水针制剂车间的纯化水系统。

3、        内容

3.1本系统在设计标准范围内操作。

3.2本系统具有符合GMP要求的操作、清洗和消毒SOP。

3.3操作人员接受了相应的培训，且有培训记录。

3.4建立了记录册以记录纯化水系统的使用、清洗和消毒情况。

3.5确定本系统通过一系列的设计，能够满足操作限度的实地测试，从而进行正常运转。

4、        职责

4.1验证小组

4.1.1起草并轮流批准验证方案。

4.1.2审核纯化水系统的安装确认报告。

4.1.3组织协调验证方案的实施。

4.1.4审查验证过程的各步骤和环节。

4.1.5收集整理数据，起草验证报告并轮流批准验证报告。

4.2设备处

4.2.1提供设备的技术资料和说明书。

4.2.2协助验证方案的实施。

4.3生产车间

4.3.1编制纯化水系统的操作、清洗、消毒SOP。

4.3.2组织培训操作人员并做培训记录。

4.3.3实施验证方案。

4.4计量处

4.4.1校验本系统所用的仪器、仪表。

4.4.2在校验的仪器仪表上贴合格证。

5、        方案说明

5.1“检查人”一栏由1人或1人以上的验证人员签名。“审阅人”由验证小组人员审阅后签名。

5.2验证过程使用仪器仪表必须经过校正，且符合中国国家标准。否则，实地测试的数据无效。

5.3本方案执行时一旦发生偏差，应填写异常情况报告，由验证小组处理。

6、        系统描述

该系统生产出来的纯化水是用来洗衣服、配剂处理工具、注射用水制备和灭菌淋洗水，其来源于动力车间，纯化水系统由以下设备组成

纯化水贮罐

纯化水泵

精密过滤器（0.22μ）

纯化水管路

呼吸器

仪器仪表

7、        验证文件和记录

7.1 SOP：列出纯化水系统操作、清洗和消毒的SOP。

7.2 SOP培训：列出与培训有关的项目。

7.3系统记录：列出用于描述系统使用、清洗、消毒的记录以及系统更换情况的记录。

7.4列出验证用仪器仪表且已进行校正。

8、        现场实地确认

8.1贮水罐和管道系统

8.1.1目的：本测试的目的是证明纯化水系统的贮水罐和管道系统的循     环性能，确认与设计要求的一致。

8.1.2原理：通过检查管道焊接处、阀门和密封圈的严密性，以此衡量管道是否泄漏。

8.1.3测试步骤

8.1.3.1将贮水罐加水到正常生产需要的高度。

8.1.3.2关闭各纯化水使用点处的阀门。

8.1.3.3逐个检查管道焊接处、阀门和密封圈，观测是否有泄漏，并记录测试结果。

8.1.4接受标准

贮水罐和管道系统无泄漏。

8.2纯化水泵

8.2.1目的：本测试的目的是证明纯化水系统所使用泵的基本性能同生产厂家设计的一致。

8.2.2原理：在最大水流量下操作纯化水泵，测量纯化水的出水口压力、电机电流、电机转速以及纯化水的流量，证明符合生产厂家的设计要求。

8.2.3测试步骤

8.2.3.1开启泵运行20分钟，将流量调整至最大设计流量。

8.2.3.2分别测试出水口压力、电机电流和电机转速以及纯化水的流量，将结果记录到下表中。

8.2.4接受标准

8.2.4.1电机转速在生产厂家规定转速±15%以内，厂家规定转速为2900r/min。

8.2.4.2电流应小于生产厂家规定值6A。

8.2.4.3每次测试压力值的变化在±10%。

8.2.4.4纯化水的最大设计流量为10m3/h。

9、 运行后仪器仪表的校正

所有的仪器仪表在运行测试之后应进行再校正。

10、 SOP的修订

根据本方案实施过程及验证结果，对相应的SOP进行修订及补充。

11、   验证报告：

根据系统运行情况，写出运行确认报告。并对运行时发生的偏差进行分析评价。