268对乙酰氨基酚在沸水中的稳定性

对乙酰氨基酚在沸腾的水中的

稳定性的测定方案

文件编号：**********-00

生效日期：颁发日期：

目录

1. 验证小组成员 ……………………………………………………………………………………2 2. 目的 ………………………………………………………………………………………………3 3. 范围 ………………………………………………………………………………………………3 4. 职责 ………………………………………………………………………………………………3 5. 验证方案培训记录 ………………………………………………………………………………3 6. 测定程序和记录 …………………………………………………………………………………3 7. 偏差及变更 ………………………………………………………………………………………5 8. 总的验证结论 ……………………………………………………………………………………5 9. 附件 ………………………………………………………………………………………………6

1. 验证小组成员

2. 目的

本试验的目的是通过试验测定数据，来证明对乙酰氨基酚在100℃饮用水中30分钟的稳定性。 3. 范围

【对乙酰氨基酚车间部分生产设备彻底清洁过程中，用沸腾的饮用水浸泡30分钟，以洗脱残留的对乙酰氨基酚。本试验将评估对乙酰氨基酚在清洗条件下是否降解；如果降解，生成何种分解物，以及分解物的数量。】。 4. 职责 4.1 验证小组 （1）起草验证方案；

（2）起草验证报告，对验证结果进行评价，报质量管理部审核。 4.2 质量管理部

（1）根据验证对象成立验证小组； （2）质量管理部负责验证方案的审核批准； （3）质量管理部负责验证报告的审核批准； （4）负责发放验证合格证书；

（5）质量管理部QC 化验室负责取样及化验, 并根据结果出具检验报告单。 5. 验证方案培训记录

由验证起草人员对验证实施过程中涉及人员进行培训，以保证验证顺利实施，并做好培训记录，培训记录见附表。 6. 测定程序和记录

6.1使用分析天平，用烧杯称取50 g饮用水【49.9 – 50.1 g】。在20℃水浴中平衡，使其温度在18 - 22℃范围内。

水浴开始时间 水浴结束时间 最终饮用水的温度 ℃

6.2根据溶解度测定数据，在分析天平上称量接近20℃饱和溶解所需量的对乙酰氨基酚，记录对乙酰氨基酚和称量瓶的总重。

6.3将上述称量对乙酰氨基酚加入已经在20℃平衡的饮用水内，观察其溶解并且溶液澄清。用减重法计算对乙酰氨基酚的实际加入量。并记录对乙酰氨基酚溶液与烧杯的总重。

对乙酰氨基酚与烧杯的总重（INI ）： g 6.4根据方法要求直接进样。记录HPLC 图谱。

图谱编号： 。将该图谱作为记录的附件。 对乙酰氨基酚的峰面积（AA ）为：

6.5剩余的对乙酰氨基酚溶液，加热到沸腾，用温度计测量确认温度在98 - 102℃范围，计时30分钟。然后放入20℃水浴冷却，用温度计测量，直到溶液温度在18 - 22℃范围内。

溶液沸腾温度： ℃

沸腾开始时间： 沸腾结束时间： 冷却开始时间： 冷却结束时间： 冷却结束时的温度： ℃

6.6将烧杯外壁擦干，称量烧杯和剩余溶液的总重。加入饮用水，直到其重量在INI 的±0.1 g范围内。【注意，本步称量中，已经加入的饮用水不能再取出，因此加入饮用水时每次加入量应当适当控制；接近目标重量时，应当采取滴加或者使用微量进样枪的方式。】

烧杯和剩余溶液总重（TER ）： g 加入饮用水后的总重（END ）： g

END – INI = - = g

6.7根据方法要求直接进样。记录HPLC 图谱。

图谱编号： 。将该图谱作为记录的附件。 对乙酰氨基酚的峰面积（BB ）为：

对乙酰氨基酚的降解程度为：100% – 100% x [BB x INI / (INI – 1)] / AA =

100% – 100% x [ x / ( - 1)] / = %

【考虑到试验过程中的称量和稀释误差，如果降解程度在2%以内，可以认为没有降解；如果降解程度在10%以上，可以认为显著降解；2 – 10%之间的降解程度，可以认为轻度降解。】

与前面图谱比较，是否观察到新的杂峰？根据产品知识，是否能够判断该杂峰是何种物质？保留时间和占全部峰的面积比为多少？

6.8根据上述数据，分析对乙酰氨基苯酚在100℃水中的稳定性（可使用附件）。

执行上述测定、计算和分析的化验员签名：___________

复核人签名：___________

7. 偏差及变更

记录在验证过程中发现的偏差和采取的解决办法：

日期：________ 日期：________

记录在验证过程中发生的变更和采取的解决办法：

8. 总的验证结论：

9. 附件：

附表（一）：培训记录

附表（二）：检验记录

附表（三）：偏差表 附表（四）：验证方案变更申请及审批书 附表（五）：验证合格证书

附表（三）

偏 差 表

附表（四）

验证方案变更申请及审批书

附表（五）

验证合格证书

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验证方案名称：对乙酰氨基酚在沸腾的水中的稳定性的测定方案 验证方案编号：

验证报告名称：对乙酰氨基酚在沸腾的水中的稳定性的测定报告 验证报告编号：

年 月 日

有效期： 年 月 日至 年 月 日