五味子化学成分及药理研究进展

●中国科技核心期刊Special Wild E conomic Anim al and Plant R esearch 　　2005年第3期　　　49文章编号:1001-4721(2005) 03-0049-05

五味子化学成分及药理研究进展

刘继永1,2, 王英平1, 刘洪章23

(1. 中国农业科学院特产研究所, 吉林吉林132109;2. 吉林农业大学, 吉林长春) 摘　要:究、利用奠定了基础。

关键词:五味子; 化学成分; 中图分类号:S567chi nensis (Turcz. ) Baill. ) 为木兰科五味子属和南五味子属植物的泛称。50种, 主要分布在东亚地区。在我国五味子属约有20种, 南五味子属有10种, 分布于西南、华南至东北地区。其中, 有19种可供药用, 最具经济价值的是五味子属中的五味子(学名) , 其次为华中五味子。长期以来, 人们根据产地不同, 习愦地把产于东北三省及内蒙古的称北五味子(又称辽五味子) ; 产于南方的称南五味子; 产于西北地区的称西五味子。北五味子国内外久负盛名, 以其果实肉厚、粒大、有油性、光泽好、药用成分高、疗效显著而著称, 优于西五味子和南五味子, 颇受国内外众商和药厂青睐。五味子味酸、甘, 性温。有收敛固涩、益气生津、补肾宁心的功能。用于久嗽虚喘、梦遗滑精、遗尿尿频、久泻不止、自汗、盗汗、津伤口渴、短气脉虚、内热消渴、心悸失眠等症[1]。五味子在中医临床中应用广泛, 近年来对五味子化学和药理的深入研究, 对认识五味子及其成分多方面的药理作用及临床传统应用提供了理论基础。从五味子有效成分的提取、分离、药理研究到新药研发, 必将对五味子药材的进一步推广应用开辟新的方向。现将五味子化学成分及药理研究进展综述如下。

1　化学成分

现代科学研究证明, 五味子中含有挥发油、有机酸、维生素、木脂素、三萜、倍半萜及多糖等多种化学成分[2]。

111　木脂素类

木脂素类化合物以1,2∶3,4-联苯1,3环辛二烯为母核, 为五味子中最主要的药理活性成分。五味子中含有多种木脂素成分:五味子素(Schisandrin ) 、五味子甲素(去氧五味子素、五

γ-五味子素、味子素A ) (deoxyschisandrin ) 、五味子乙素(五味子素B ) (Schisandrin B ) 、五味子

丙素(Schisandrin C ) 、五味子醇甲、五味子醇乙(schisandrol B ) 、五味子酯甲(Schisantherrin A ) 、五味子酯乙(Schisantherrin B ) 、戈米辛A (gomisin A ) 等。周英等[3]报道, 到2003年为止从五味子属植物中共分离鉴定了200个成分, 其中包括150个木脂素。

我国学者分离五味子木脂素始于20世纪70年代, 因其具有降低肝脏细胞SGPT 作用而倍受重视。陈延镛等[4～5]曾对北五味子种子中化学成分进行了系统研究, 先后从种子中分离收稿日期:2005-04-27

作者简介:刘继永(1971-) , 男, 吉林省蛟河市人, 硕士, 助理研究员, 主要从事天然药物化学研究。

3通讯作者:刘洪章(1956-) , 男, 吉林农业大学生物技术学院教授、博士生导师, 从事生物制药技术研究。

　50特　产　研　究2005年

γ-五味出7种药理活性成分, 经结构鉴定分别为五味子甲素(deoxyschisandrin ) 、五味子乙素(

子素、五味子素B ) (Schisandrin B ) 、五味子丙素(Schisandrin C ) 、五味子醇甲、五味子醇乙(schisandrol B ) 、五味子酯甲(Schisantherrin A ) 、五味子酯乙(Schisantherrin B ) 。王珂等[6]采用薄层光密度法测得北五味子中含五味子甲素、乙素、丙素、醇甲、醇乙、五味子酯甲和五味子酚7种成分。王慕邹[7]采用甲醇提取, 、乙素、丙素、醇甲、醇乙、五味子酯甲、酯乙7种活性成分。于俊林等[8]五味子不同部位总木脂素含量为, 根:1.193%、茎%:0.%%, 表明五味子果实和茎总木脂素含量相近。韩学君等[9]、77%甲醇为流动相, %、甲素:0.078%、乙素:0. 075%、丙素:0.26%、:0.], 以己烷提取,HPLC 法测定北五味Hyun Soo 从五味子中分离出木脂素:去氧五N 、gomisin A 、Angeloylgomisin H 和figloygomisin H 。, 近几年来不少学者对其同属植物木脂素进行了分析, [11]采用硅胶G 薄层层析技术测定北五味子、翼梗五味子、披针叶五味子、小花五味子、滇藏五味子、华中五味子、毛叶五味子、红花五味子、球蕊五味子、中华五味子、绿五味子,10种1变种五味子属种子木脂素类成分含量, 除小花五味子含痕量五味子丙素外, 其他10种均含有五味子甲素、乙素、丙素、醇甲、醇乙、五味子酯甲、酯乙、酯丙、酯丁、酯戊10种木脂素。Jian 等从华中五味子中分出一种新型木脂素, 为四氢呋喃衍生物galbelgin 、galgrarin 和verag 2nensinr 的立体异构体[12]。何先国[13], 采用LC -MS 分得15种木脂素成分, 分别为Schisan 2drin 、Isoschisandrin 、Deoxyschisandrin 、Schisanhenol 、G omisin N 、Angeloygomisin H 、Tigloylgo 2

γ-Schisandrin 、misn H 、Schisandrol B 、G omisin M1、G omisinM2、Schisandrin C 、G omisin J 、

G omisin L1、G omisin L2。Clemens Schwarzinger 等[14]应用GC -MS 从生长于澳大利亚的五味子中分得deoxyschisandrin 、schisandrin 、schisandrin C 、gomisin A 、gomisin N 、angeloyl gomisin H 6种木脂素。宋万志等[15]从四川和云南产的红花五味子中分得8个木脂素成分, 即五味子丙素、红花五味子酯、五味子甲素、红花五味子素、五味子酚酯、五味子酚乙、五味子酚和gomisino 。112　挥发油

近年研究认为, 五味子挥发油主要成分为萜类化合物。周英等[3]报道, 到2003年为止, 从五味子属植物中分离鉴定了200个成分, 其中包括34个三萜类成分, 其结构大多为羊毛甾烷型。秦波等[16]报道, 五味子挥发油含有单萜类、含氧单萜类、倍半萜类、含氧倍半萜类和少量醇、酸等含氧化合物, 其中以倍半萜类为主。而芮和恺等[17]从五味子挥发油中鉴定了29种化合物, 占挥发油总量的38. 65%, 除毕澄茄烯、依兰烯、防风根烯外, 其余成分均属首次从五味

α-花柏烯、子挥发油中发现, 包括倍半蒈烯、花柏醇等。李晓宁等[18]采用GC -MS 法从辽五

味子挥发油中分离鉴定了49个化合物, 其中倍半萜类约占挥发油总量的60%。

113　多糖类

薛梅等[19]于2003年首次从五味子中提取多糖, 并测定其含量为11. 98%。戴好富等[20]应用水煮酒沉法提取, 硅胶、葡聚糖凝胶L H -20柱层析, 氯仿-甲醇-水(7∶3∶0. 5) 洗脱, 得原儿茶酸、奎尼酸、柠檬酸单甲酯、5-羟甲基-2-糠醛、4-(3, -甲氧基-4, 羟基-苯基) -2-丁酮-4, -O -β-D -吡喃葡萄糖苷、2-异丙基-5-甲基-1,4-苯二酚-1-O -β-D -吡喃葡萄糖苷、2-甲基-5-异丙基-1,4-苯二酚-1-O -β-D -吡喃葡萄糖苷和胡萝

　　第3期刘继永等:五味子化学成分及药理研究进展　51卜苷8种水溶性成分。

114　全氮及氨基酸

林伟卓等[21]研究表明, 北五味子干果全氮含量为1. 37%, 总氨基酸含量为9. 231%。在分析的16种氨基酸中, 人体必需氨基酸有6种, 总含量为3. 135%。

115　其它近年来众多医药工作者在优化五味子提取工艺的同时, [22], 以工业硅胶柱层析技术, 从云南产五味子属植间五子环子烯醇ycloschisandrenol 、Schisandronic acid 、4。刘嘉森等[23]从湖北利川产五味子中分离得到52二羟基丙基十八酸酯、五味子酚、Schisandronic acidiso -和-, 其中表安五酸为首次从天然界分离得到[23]。

2CCl4所致动物肝脏损伤引起的谷-丙转氨酶升高; 五味子作用于中枢神经系统, 有兴奋脊髓、提高大脑皮层的调节作用, 还可增强机体对非特异性刺激的防御能力; 五味子乙醇浸液在体外对绿脓杆菌有较强的抗菌作用, 在体内有抗病毒作用[24]。

211　对肝脏的作用

五味子能降低转氨酶, 临床用于治疗慢性肝炎。包天桐[25]用四氯化碳、硫代乙酰胺和乙炔雌二醇环戊醚引起小鼠肝损伤为模型, 发现五味子醇提物和从五味子中分离出的五味子甲素、乙素、丙素、醇甲、醇乙、酯甲和酯乙均有不同程度的降低因化学物质引起的血清转氨酶升高作用。通过对南五味子、北五味子和红花五味子中分离的18种化合物对肝脏损伤作用进行了研究, 发现其中的15种对四氯化碳引起的小鼠的肝损伤有明显的保护作用, 五味子中的多种成分除能明显诱导小鼠和大鼠肝微粒体细胞色素P -450活性、增强肝脏的解毒功能外, 还能提高机体对氧自由基损伤的抵抗能力, 并能促进肝脏蛋白质和糖元的生物合成。Hiroichi N 等[26]研究表明, 五味子中的一种成分gomisinA T J N -101对Ccl4、半乳糖胺和乳清酸所致小鼠肝损伤模型有保护作用, 并发现其对抗碱性肝蛋白(BCP ) 抗体、抗肝特性蛋白(L SP ) 和短小棒状杆菌苗及脂多糖(L PS ) 诱发的3种新的免疫肝损伤, 在明显降小鼠血清GPT 和G O T 活性同时, 显示抑制肝损伤的病理变化。睢大员等[27]研究表明, 北五味子粗多糖可使肝损伤小鼠升高的SGPT 显著下降, 可能通过抗氧化作用保护了肝细胞膜, 粗多糖可使Ccl4肝损伤小鼠肝糖元含量显著升高, 提高机体的能量贮备, 有利于抵御外来有害物质对肝脏的损害。此外, 北五味子粗多糖对Ccl4中毒小鼠戊巴比妥钠睡眠时间显著缩短, 也提示其对Ccl4肝损伤有良好的保护作用。

212　对中枢神经的作用

五味子种仁乙醇提取物不但有中枢抑制作用, 还有抗惊厥作用, 且醇甲作用基本与之相似[28,29]。药代动力学研究表明, 醇甲对抗M ES 、戊四唑、菸碱及北美黄连碱的强直性惊厥, 抑制小鼠由电刺激或长期单居引起的激怒行为, 对大鼠回避性条件反射及二级条件反射有选择性抑制作用。大剂量使大鼠产生木僵, 该木僵可被脑室注射DA 所对抗。实验结果表明, 醇甲有广泛中枢抑制作用, 且有安定药的特点。

213　抗衰老作用

　52特　产　研　究2005年

陈国千[30]研究表明, 用五味子喂养老年大鼠2个月, 能显著提高心肌CAMP 含量和CAMP/CGMP 比值, 降低CAMP 磷酸二酯酶活性。另有实验表明[31], 五味子粉喂饲家兔, 其RNA 和PAS 均显著增多, 胞浆膜5‘N 和A TP 酶活性增高, 溶酶体标记酶ANAE 活性偏低, 提示五味子有加强睾丸和卵巢内的RNA 和PAS 合成、改善组织细胞的代谢功能、促进生殖细胞的增生和促进卵巢的排卵作用。周忠光[32]研究表明, 胞基膜增厚, 降低毛细血管月增长率, , , 给药组较对照组寿命显著延长。214　对心血管系统的作用

, 五味子素及gomisin A 、B 、C 、D 、G 、H J 和CaCl 2引起的离体狗肠系膜动脉收缩具有缓解作用[33]。, 能提高心肌细胞、心脏小动脉N 、葡萄糖-6-磷上述对动物心血管组织酶的生化研究表明, 五味子有加强和调节心肌细胞和心脏、、改善心肌营养和功能等作用[34]。

215　毒副作用

毒理实验证明, 五味子有一定的毒副作用[35～37]。五味子脂肪油10～15g/kg 灌喂小鼠, 15～60min 后出现呼吸困难、运动减少,1～2日后死亡。小鼠服用其种子挥发油0. 28g/kg 后, 呈抑制状态, 呼吸困难,1～3h 内死亡。临床上个别病人服用五味子煎剂后有舌干、异味、发热、恶心等不适感。另有报道, 服用五味子糖浆引起过敏反应的病例, 病人出现搔痒、皮肤潮红、面部和全身出现荨麻疹。

参考文献:

[1]王森, 张建国. 五味子的研究概况及开发前景[J].经济林研究,2003,21(4) :126～127.

[2]郑占虎, 董泽宏, 佘靖. 中药现代研究与临床应用(第一卷) [M ].北京:学苑出版社,1997,148～156.

[3]周英, 杨俊山, 王立为, 等. 五味子科植物三萜成分[J].中国药学杂志,2003,38(2) :81～83.

[4]陈延镛, 等. 北五味子的研究-北五味子降谷丙转氨酶有效成分的分离和鉴定[J].中国科学,1976,1:98.

[5]陈延镛, 等. 北五味子的研究-五味子酯甲和五味子酯乙的化学结构测定[J].化学学报,1976,34:45.

[6]王珂, 童玉懿, 宋万志. 北五味子有效成分的薄层光密度法测定[J].药学学报,1990,25(1) :49～53.

[7]王慕邹, 李百龙. 北五味子有效成分高效液相层析测定[J].药学学报,1983,18(3) :209～214.

[8]于俊林, 李世慧, 陈晶. 北五味子根、茎、叶、与果实木脂素成分比较研究[J].人参研究,1998(1) :11～12.

[9]韩学君, 王发善. 北五味子有效成分高效液相层析测定[J].黑龙江医药科学,2003,26(4) :104.

[10]王彦涵, 高建平, 陈道峰. 高效液相色谱法测定五味子属药用植物木脂素含量[J].中国中药杂志,2003,

28(12) :1155～1159.

[11]宋万志, 童玉懿. 五味子及其亲缘植物中一些重要木脂素类成分的存在与含量测定[J].药学学报,1983,

18(2) :138～143.

[12]Jian M Y , Y ao ZC ,Su MH et al. G anschisandrine ,a Lignan from Schisandra S phenanthera[J].Phytochemistry ,

1989,28(6) :1774.

[13]Xian 2guo He , LizhiLian , LongzeLin. Analysis of Lignan Constituents from Schisandra Chinensis by Liquid

Chromatography 2electrospray Mass Spectrometry. Journal of Chromatography[J].,1997,757:81～87.

[14]Clemens Schwarzinger ,Hermann Kranawetter. Analysis of the Compounds in Different Part by Means of Py 2

　　第3期刘继永等:五味子化学成分及药理研究进展　53

rolysis 2GC/MS[M ].Monatshefte F ür Cheme ,Chemical Monthly. 2004.

[15]宋万志, 童玉懿, 吴丰. 红花五味子的资源利用研究[J].中草药,1990,21(11) :36.

[16]秦波. 五味子果实中挥发油成分含量[J].中药通报,1988, (6) :338.

[17]芮和恺, 季伟良. 五味子挥发油成分的研究[J].中药材,1991,14(7) :38.

[18]李晓宁, 崔卉, 宁又群, 等. 辽五味子果实挥发油成分的鉴定。药学学报,2001,36(3) :215～[19]薛梅, 周静. 五味子多糖的提取及含量测定[J].陕西中医,2003,24(3) :267～268.

[20]戴好富, 周俊, 彭再刚, 等. 北五味子水溶性化学成分[J].) ～26.

[21]林伟卓, 陈玉海. 北五味子全氮及氨基酸含量测定[J].(1) ～].) ,1995,17(4) :378[22]李良, 杨存保, 张洪彬, 等. 五味子化学成分研究(～380.

[23]刘嘉森, 王文贵, 黄梅芬. ].中草药,1990,21(7) :6.

[24]李巧如. [J,1995,10(1) :46～47.

[25]。[J].中华医学杂志,1975,55(7) :49.

[26]Y A. The E ffect of G omisin A on Immunologic Liver Injury in Mice[J].Planta

,55(1) :13.

[27]睢大员, 高普军, 吕忠志, 等. 北五味子粗多糖保肝作用的药理研究[J].吉林中医药,1995,1:37.

[28]张林魁, 钮心懿. 五味子醇甲对中枢神经系统单胺类递质的影响[J].中国医学科学院学报,1991,13(1) :13.

[29]钮心懿. 五味子有效成分“醇甲”对中枢神经系统作用[J].药学学报,1983,18(6) :416～421.

[30]陈国千. 五味和刺五加对老年大鼠心肌环核苷酸系统的影响[J].中药药理与临床,1992,8(2) :36～37.

[31]彭国瑞, 许志奇, 曾祥国, 等. 五味子对家兔泌尿生殖系统酶组织化学的影响及其抗衰老作用的初步观察

[J].上海中医药杂志,1989,2:43.

[32]周忠光. 五味子对小鼠大脑皮质内毛细血管超微结构影响的研究—抗衰老试验[J].中医药学报,1992,

4:47.

[33]末川守. 五味子对动物药理作用的实验观察[J].药学杂志,1987,107(9) :720.

[34]曾祥国, 许志奇, 彭国瑞, 等. 五味子对家兔心血管酶组织化的药理作用研究[J].四川中医,1990,8(4) :10.

[35]王本祥. 北五味子的药理[J].天津医药杂志,1965,7(4) :338.

[36]曲志善. 五味子核油胶囊治疗慢性活动性肝炎30例疗效分析[J].白求恩医科大学学报1984,10(4) :409

～413.

[37]宋红旗. 服五味子糖浆致过敏反应[J].中国中药杂志,1990,15(4) :51.

R esearch Progress of the Chemical Components

and the Pharmacology of Schisandra Chinensis

L IU Ji 2yong 1,2,WAN G Y ing 2ping 1,L IU Hong 2zhang 2

(1. Institute of Special Wild Economic Animal and Plant Science ,CAAS ,Jilin

132109,China ;2. Jilin Agricultural University Changchun 130118,China )

Abstract :This article summarized the researching situation about the chemical components and their pharmacology of Schisandra Chinensis (Turez. ) Bill , It should be a foundation for further researching and utilizing to Schisandra Chinensis.

K ey w ords :Schisandra Chinensis (Turez. ) Bill ;chemical component ;pharmacology