产前诊断文档
(1)产前诊断是优生的重要措施之一。
(2)产前诊断适应症----高风险生育先天遗传缺陷患儿的孕妇。
(3)产前诊断的基本方法：非侵袭性和侵袭性两种方法；其中羊膜穿刺术和绒毛取样术是进行遗传学诊断的主要技术。
（产前诊断的意义）
1、 羊膜腔穿刺术： （本病理采用方法）
最常用的侵袭性产前诊断技术，在孕16-20周左右经腹抽取羊水，进行胎儿细胞染色体核型分析，及酶学检测，从而对胎儿的染色体病和代谢性遗传病作出诊断。
2.血清学筛查标志物以及概念
产前筛查中最常用的血清标志物是AFP、游离β-HCG、游离雌三醇（uE3）。以往的实验报告常常的报告检测血清标志物的浓度值。
由于AFP等血清标志物在不同孕周中有不同的值，而且孕妇个体间的差异也在人群中呈非正态分布，用中位数表示集中趋势，所谓的正常范围大，用测得的绝对值来评价某一孕妇血清标志物水平显得烦琐，容易搞错 。因此，运用MOM概念来评估某一孕妇某一孕周的AFP、Freeβ-HCG是否异常。
常用标志物：（1）AFP：
正常孕妇中AFP是一种胎儿来源的糖蛋白、由胎儿肝脏和卵黄囊分泌，通过胎尿排泄到羊水中也可通过血循环到达母体外周血，孕期血清AFP 浓度 较非孕期高，不同孕周时母血清AFP浓度量不同的24周后个体差异明显增加；NTD中由于神经管未闭合，大量的AFP进入羊水中导致，AFP浓度大大升高。
（2）HCG
胎盘滋养层细胞分泌，β亚基具有特殊性氨基酸顺序，检测可避免交叉反应，更能反应胎盘功能及胎儿状况，怀孕时，母血清Freeβ-HCG的水平是总HCG的1% ，在妊娠早期，Freeβ-HCG升高很快，孕8周到达高峰，后逐渐下降，在18周维持
一 定水平。
（3）、uE3
胎儿胎盘单位产生的主要雌激素，
DS uE3表现为降低，异常一般为≤0.7MOM。
五、母血清产前筛查的方法
及结果评价
在母血清产前筛查多项指标的检测中，一般采用放免、酶免和时间分辨免疫荧光法，由于放免、酶免结果变异较大，一般多采用时间分辨免疫荧光法。
在产前筛查时，孕妇需要提供 较为详细的个人资料，包括出生年月，末次月经、体重、是否胰岛素依赖性糖尿病、双胎， 是否吸烟，异常妊娠史等，由于筛查的风险率统计中需要根据上述因素作一定的校正，因此在抽血之前填写化验单的工作也十分重要。
六、产前筛查的实验室工作流程
标本收集与存放
标本采集与接收时，认真核对送检单各项目填写是否完整准确，是否已签名知情同意书
对所有筛查孕妇应确定年龄、孕周等准确性，对同月经紊乱等原因影响准确计算孕周者，应建议B超测定胎儿双顶径确定胎龄，以避免因年龄、孕周错误影响筛查结果
采集静脉血2-3ML，不抗凝，置室温30分钟 2000RPM 10分钟分离血清，保存于APPendoof试管中，加盖-20℃保存。
对送检的使用抗凝剂的标本，溶血，高血脂等标本退回单位，重采。
标本使用唯一编号
血清标本于-70保存
保存期为产后一年
储存的标本有完整的档案，记录标本，储存的位置 包括冰箱编号保存编号盒子编号与盒中的位置
筛查后风险率评估
在对各个指标结果进行计算，分析之后，风险率以1/n方式表示，意味着出生某一患儿存在1/n的可能性，风险率的临界值，21-三体为1/270，18-三体为1/350，一般假阳性率控制在5-10%之间。
七、 高风险孕妇的处理
对于筛查中21-三体、18-三体的高风险孕妇，医生应在核对孕周等因素后建议在进行羊水胎儿染色体核型分析，以排除染色体，对NTD高风险孕妇，应首先用B超诊断排除神经系统发育异常的可能性，并密切观察胎儿发育情况，还可建议孕妇行羊膜腔穿刺后作乙酰胆碱脂酶的检查，以排除闭合性神经管畸形及隐性脊柱裂可能
在筛查中，高风险孕妇的阳性率可能上整个筛查人群的
5-10%
但其中真正异常的胎儿的高风险孕妇的 1-1.4% ，由于筛查的局限性，并不是100%的异常胎儿均表现出为高风险。因此在产前筛查中应告知 孕妇有漏检的可能并叫孕妇签字同意，以减少医疗纠纷
先天愚型
(21三体综合征，也称唐氏综合征：
Down syndrome)
（患儿）
（染色体）
产前诊断、治疗和预防 ：
外周血培养，染色体检查——核型分析(确诊)
产前诊断：
获取绒毛膜细胞或羊水细胞进行染色体检查
其他检测方法:
（1）利用21号染色体上短串联重复序列（STR）进行诊断。
（2）引物原位标记技术进行诊断。
是母亲的配子（卵子）发生染色体不分离的结果
易位型：少数病例的染色体总数为46个，21号染色体仍具有三体性的特征，同时还伴有其他染色体的畸变
嵌合体型：占1％～2％，染色体组核型为47XX（或XY）+21/46XX（或XY）。较少见，病儿细胞内染色体各有不同，有的为46，有的为47或45个。此型主要是受精卵在卵裂期发生差错所致。
【产前诊断和筛查】
三体综合征孕妇血清标记物变化
利用3个指标(AFP、HCG、UE3)结合孕妇年龄和遗传风险评估，在孕早、中期约有60％一70％ 21三体综合征胎儿被检出。较多研究认为，用上述3个指标和2个指标(AFP和HCG)筛选出患病胎儿的比例无显著差异
目前常用AFP和HCG两联法，对妊娠15周一18周孕妇进行产前筛查。大约有12％一15％的孕妇、经筛查后会被归为怀21三体综合征高危人群。要做进一步的羊水检查以便确诊
怀孕16周左右，也就是14～18周，是最佳的时机。小於14周的话，羊水量较少，羊膜穿刺的困难度较高；而周数太大的话，例如超过22周以后，则诊断出来的时候可能胎儿的怀
孕周数太大，万一要中止怀孕的话，会造成很多的困扰和较多的伤害。 可以得到染色体的分析结果？ 大约二至三周。羊水细胞的染色体分析不像一般的检查，只要把羊水放进机器后，很快就可以得到结果。抽取出来的细胞必须经过培养，才会分裂到足够的数量，这个过程通常要五到十天左右。之后，染色体还要经过染色、观察、照相、放大相片、剪贴、审核的过程，因此需要这麼长的时间。
母血筛检只能计算胎儿罹患唐氏症的机率，而羊膜穿刺能诊断唐氏症，两者相差甚远
孕妇在孕15－20周会接受一项称为“唐氏筛查”的检查
结果分为高危（风险）组和低危（风险）组，高危组的孕妇需通过羊水
穿刺获得胎儿细胞进行染色体核型分析得到确诊。
唐氏筛查一般是通过母体血清中甲型胎儿旦白(AFP)、β绒毛促性腺激素（β-HCG）浓度，游离雌三醇的检测结果，结合孕妇年龄、体重、孕
产史和孕周，计算出相应疾病的危险系数，其结果是一个风险值
唐氏综合征（DOWn’s syndrome，DS）是最常见的染色体病，发病率为活婴的1.5‰，