治疗心力衰竭药物
治疗心力衰竭药物
1. 肾素-血管紧张素-醛固酮系统抑制药
⑴ 血管紧张素转化酶抑制药 卡托普利、依那普利等
⑵ 血管紧张素Ⅱ（AT1）受体拮抗药，如氯沙坦等
⑶ 醛固酮拮抗药 螺内酯
2. 利尿药 氢氯噻嗪、呋塞米等
3.β受体阻断药 美托洛尔、卡维地洛等
4. 强心苷类药 地高辛等
5. 扩血管药：硝普钠、硝酸异山梨酯、肼屈嗪、哌唑嗪等
6. 非苷类正性肌力药 米力农、维司力农等
肾素-血管紧张素-醛固酮系统抑制药
血管紧张素转化酶抑制药
作用机制
1. 降低外周血管阻力降低心脏后负荷 通过抑制循环及局部组织中的Ang Ⅰ向Ang Ⅱ的转化，降低Ang Ⅱ含量；还能减少缓激肽的降解，提高其在血中的含量，并促进NO 、PGI2的生成而发挥作用
2. 减少醛固酮生成 减轻钠水潴留，降低心脏前负荷
3. 抑制Ang Ⅱ所致的心肌及血管的重构 在用不影响血压的小剂量情况下已能有效阻止或逆转心室重构肥厚，提高心肌及血管的顺应性，改善心功能，对舒张性心力衰竭疗效明显
4. 改善血流动力学作用 能降低全身血管阻力，增加心排出量；降低左室舒张末压及容积，改善心舒张功能；降低肾血管阻力，增加肾血流量，增加运动耐力
5. 降低交感神经活性 通过抑制Ⅱ的形成，减少了去甲肾上腺素的释放；还能恢复 受体的数量；并降低血中儿茶酚胺和加压素的含量
AT1拮抗药
作用机制
1. 选择性阻断血管紧张素Ⅱ与受体的结合，对通过二个途径产生的Ang Ⅱ（ACE 途径或非ACE 途径如食糜酶产生的）都有拮抗作用。
2. AngⅡ的促生长作用被抑制, 故能预防及逆转心血管的重构。降低病死率和再住院率；而且不良反应少，不引起咳嗽、血管神经性水肿等
利尿药
1. 能促进Na+、水的排泄，降低血管容量，降低心脏的前后负荷，消除或缓解水肿。
2. 对轻度CHF 可单用利尿药，如噻嗪类；中度CHF 可口服袢利尿药或与噻嗪类和留钾类药合用；严重CHF 宜静脉注射呋塞米，并与ACEI 及地高辛合用
β受体阻断药
作用机制
1. 抗交感神经作用 通过抑制交感神经张力而阻断儿茶酚胺对心肌的毒性，上调 受体，恢复 受体—AC 系统的信号转导能力，改善 受体对儿茶酚胺的敏感性
2. 抗心律失常与抗心肌缺血作用降低病死率和猝死
临床应用
用于治疗扩张型心肌病及缺血性CHF ，可阻止症状恶化，改善心功能，降低猝死及心律失常的发生率。临床应用应从小剂量开始，逐渐增加剂量；起效时间比较慢，平均奏效时间为3个月；应与其他药物合并使用。
强心苷类
是一类选择性加强心肌收缩性的苷类化合物，其来源于植物的提取有效成分，常用药物代表有：洋地黄毒苷（Digitoxin ）、地高辛（Digoxin ）、毛花苷丙（Cedilanide ，又名西地兰）、毒毛花苷K （Strophanthin K）。其中地高辛最为常用
药理作用
对心脏作用
1. 正性肌力作用：对心脏具有高度选择性，对正常心脏和衰竭心脏都有兴奋作用。能显著加强衰竭心脏的收缩力，增加心输出量。特点有：
① 加快心肌纤维缩短速度，使心肌收缩敏捷而相对延长舒张；
② 降低心肌耗氧量；
③ 增加心输出量
2. 减慢心率作用（负性频率）通过增加心输出量，反射性地兴奋迷走神经而抑制窦房结引起心率减慢。以及直接增强迷走神经活性
3. 减慢房室结的传导：通过增强迷走神经活性，减少房室结细胞的Ca2+内流，从而减慢房室的传导性
4. 提高浦氏纤维的自律性（正性自律性）： 通过抑制浦氏纤维的Na+-K+-ATP酶，使胞内缺K+，减少最大舒张电位，导致自律性提高。是强心苷中毒引起心律失常的机制
5. 缩短心房肌的不应期
对中枢神经系统的作用
中毒剂量可兴奋中枢催吐化学区引起呕吐；还可兴奋交感神经中枢引起心律失常 利尿作用和对正常工作血管有收缩作用
对肾脏有利尿作用：
1. 增加肾血流量；
2. 抑制肾小管Na+-K+-ATP酶，减少对Na+的再吸收
临床应用
主要用于CHF 和房扑、房颤的治疗，凡是收缩功能障碍者，都可用强心苷，伴房颤者是最佳选择，对高血压病、轻度心瓣膜病所致者为最佳适应症，对肺源性心脏病、活动性心肌炎不良反应
治疗安全范围小，一般治疗量已接近中毒剂量的60%
1. 心脏毒性反应：是较严重的反应，可导致死亡。可见各种类型的心律失常，以室性早搏为多见早见，致命的是心室纤维颤动。
2. 中枢神经系统症状：如头痛、疲乏、眩晕及黄、绿视症等视觉障碍。
3. 胃肠道反应：较常见如厌食、恶心、呕吐、腹泻等。应注意与心衰时胃肠道不适的区别 防治措施
停药、补钾，严重者可用苯妥英钠、利多卡因治疗；对危及生命的极严重中毒者宜用地高辛抗体Fab 片段作静脉注射抢救。
血管扩张药 硝酸酯类：主要通过扩张动静脉，降压前负荷，略降后负荷。明显改善呼吸困难等到症状。药物有硝酸甘油。 肼屈嗪：通过扩张小动脉，降低后负荷，增加心排出量。常与其他药物联合应用，主要用于肾功能不良或不耐ACEI 的CHF 者。 硝普钠：通过扩张动静脉，降低心脏前后负荷，增加心排出量。作用快、强、短。主要作静脉点滴用于危急病例的抢救
非苷类正性肌力药
磷酸二酯酶（PDE ）抑制药，通过对PDE Ⅲ的抑制而明显提高心肌细胞内cAMP 含量，增加心肌收缩性；并能扩张动、静脉，降低心脏负荷的一类具有正性肌力和扩张血管的药物 。 代表药有：米力农（Milrinone) 、维司力农（Vesnarinone) 等，常为短期抢救用药。 钙拮抗药
临床主要用长效钙拮抗药如氨氯地平（Amlodipine) 来治疗舒张期功能障碍的心力衰竭。因其作用出现较慢，维持时间较长，不伴有激活神经激素方面的作用，并能降低左室肥厚