163例前列腺素E1不良反应分析

中南药学２０１２年５月第１０卷第５期ＧｅｎｔｒａｌＳ０ｕｔｈ

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２０１２，Ｖ０１．１０Ｎｏ．５

一。瞎冬勤

１６３例前列腺素Ｅ１不良反应分析

陈李１”，王眷江２，周于禄２，刘世坤２，陈光建４，廖海强２’（１．中南大学药学院，长沙４１００１３Ｉ

２．湘雅三医

院药剂科，长沙４１００１３・３．长沙市食品药品监督管理局，长沙４ｌ００１３；４．湖南省食品药品安全信息中心，长沙４１００１３）

摘要：目的回顾性分析前列腺素Ｅ１不良反应的发生情况，为临床合理用药提供参考。方法收集湖南省各医疗机构２００５年４月～２０儿年５月上报有关前列腺素Ｅ１的１６３例不良反应报告。利用ＳＰＳＳ１８．０软件分别对患者性别、年龄、用药情况、ＡＤＲ临床表现等进行分类汇总和统计分析。结果ＡＤＲ在用药各年龄人群均可发生，６０～６９岁年龄段发生ＡＤＲ的比例最高（２９。４５％）；以局部反应、胃肠道不良反应和过敏反应为主，全部为轻、中度ｌ主要于用药当日发生，大多需要停药和对症处理。结论在前列腺素Ｅ１的临床应用中应加强不良反应监测，发现不良反应应及时停药并对症处理，保障用药安全。关键词：前列腺素Ｅ１；不良反应；合理用药中图分类号：Ｒ９６９．３

文献标识码：Ｂ

文章编号：１６７２—２９８１（２０１２）０５∞３９５—０４

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前列腺素Ｅ１（ＰＧＥｌ）是广泛存在于体内的生物活性物质，可通过改善红细胞的变形、抑制血小板聚集、抑制白细胞激活和溶解血栓来提高血液流动性改善微循环［１］。临床已用其制剂治疗心血管疾病一“、肺动脉高压Ｌ“、脑梗死－７４］、消化系统疾病睁”ｊ、糖尿病并发症：“嘲等并取得了良好效果。近年来，随着ＰＧＥｌ在临床的广泛应用，其不良反应亦

使用。

１资料与方法

收集整理湖南省各医疗机构２００５年４月～２０１１年５月上报的ＰＧＥｌ不良反应报告，按照不良反应判断标准进行筛选．得到１６３例不良反应病例资料。采用ＳＰｓｓ１８．Ｏ统计软件对性别、年龄、用药病因、不良反应累及器官或系统、不

逐渐增多。为了解ＰＧＥｌ不良反应的临床特征及相关冈素，

现对２００５年４月～２０１１年５月湖南省各医疗机构上报的ＰＧＥｌ不良反应报告进行回顾性分析，旨在为临床用药提供参考依据。尽量避免不良反应的发生，减少医疗资源的重复

良反应发生时间、用药剂量、不良反应处理及转归等信息进

行分类汇总和统计学分析，Ｐ＜０．０５认为差异有统计学意义。２结果

作者简介：陈李．女，硕士，主要从事药品不良反应监测，Ｅ－ｒｎａｉｌ：３６５５５１６０９＠ｑｑ．㈣

要从事临床药学工作，Ｔｅｌ：（０７３１）８８６１８４９６。Ｅ＿ｒ∞ｉｌ：Ｌ８６１８４９６＠１２６．ｃ∞ｌ

＊通讯作者：廖海强，男，主管药师，主

葭帮娶

Ｃ朗ｔｒａｌｓｏｕｔｈＰｈａｍｌａｃｙ．Ｍａｙ２０１２，ＶｏＩ．１０Ｎｏ．５中南药学２０１２年５月第１０卷第５期

２．１人口学特征

１６３例ＰＧＥｌ不良反应中，男性１００例（６１．３５％），女性６３例（３８．６５％）；从年龄结构看，年龄最小１６岁，最大８７岁，不良反应集中于６０～６９岁年龄段，具体性别与年龄

分布情况见表１。利用ＳＰＳＳ１８．Ｏ对性别、年龄资料进行卡方检验，不同年龄组男性患者与女性患者ＡＤＲ构成比无显

著性差异（ｆ＝７．７４２，Ｐ２０．３５６，Ｐ＞ｏ．０５）。

表ｌ不良反应的性别与年龄分布

１ｈｂｌ

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ｓｅｘｏｒＡＤＲａＩｓ幅

２．２用药原因

１６３例不良反应中，用于糖尿病并发症４２例（２５．７７％）。冠心病、心肌梗死等心血管疾病３７例（２２．７０％），脑梗死、脑缺血等脑血管疾病２０例（１２．２７％），肝脏疾病１８例（１１．０４％）和ｌ肾病１４例（８．５９％）。这与目前临床应用和文献报道的适应证基本一致（见表２）。

表２

Ｔａｂ

２

（６１．３５％），说明ＰＧＥｌ的主要不良反应为速发型不良反应。

表３不良反应累及系统或器官及临床表现

Ｔａｂ３

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ＰＧＥｌ用药原因统计ＲｅａｇｍｆｏｒＩＩｓｉ哗ＰＧＥｌ

２．３不良反应累及器官或系统及临床表现

由ＰＧＥｌ不良反应报告的统计分析可知，ＰＧＥｌ不良反应以用药部位不良反应为主。不良反应累及器官或系统及ｌ临床表现见表３。２．４用药剂量

从表４看，ＰＧＥｌ的１６３例不良反应中有１１４例的用药剂量为１００胆・ｄ－１（６９．９４％），用药剂量≤２００耀・ｄ１的共１６１例，占９８．７７％．极少数为４００“ｇ・ｄ“（１例，ｏ．６１％）和５００ｎｇ・ｄ＿１（１例，ｏ．６ｌ％）。此外，ＰＧＥｌ用药次数主要是１次・ｄ１（９６．４％），用药间隔ｌｄ。２．５不良反应发生时间分布

ＰＧＥｌ发牛ＡＤＲ的时间有快有慢，最快只有２ｒｎｉｎ，最慢长达２０ｄ。但在输液过程中发生不良反应的例数最多（６９例．４２．３３％），在用药当日发生不良反应的例数有１００例

注：由于有些病例同时涉及多个系统一器官，故总数大于１６３例。

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中南药学２０１２年５月第１０卷第５期＆ｎｔｒａｌ

ｓｏｕｔｈ

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２．６不良反应处理及转归

１６３例ＰＧＥｌ不良反应的处理方法分为续用未处理、减慢滴速、停药、续用＋对症治疗、减慢滴速＋对症治疗、停药＋对症治疗６种。７例患者发生不良反应后在能耐受的情况下续用该药未作处理自行好转或治愈，其余１５６例经停药、减慢滴速、予以相应治疗后而恢复。说明ＰＧＥｌ引起的不良反应预后总体较好。

表５不良反应发生时间分布

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表６

ＰＧＥｌ不良反应处理情况

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３讨论

由表ｌ知．不同年龄段男女性发生由ＰＥＧｌ所致不良反应的比例无显著差异（Ｐ＞ｏ．０５）。从年龄分布看．各年龄段均有发生，但６０～６９岁年龄段占大多数，这可能与该年龄段老年人患心脑血管、糖尿病和肝肾疾病较多、用药效率较高有关。

近年来ＰＧＥｌ临床应用有新进展。由表２知。ＰＧＥｌ除用于慢性动脉闭塞症、改善心脑血管微循环障碍、慢性肝炎

辅助治疗外．目前还常用于糖尿病及其并发症、肾炎、肾功能不全等肾脏疾病。在消化性溃疡、面神经炎、坐骨神经炎方面也有少董应用。

由表３知，ＰＧＥｌ不良反应可累及全身多个系统和器官，但以注射部位不良反应最常见，主要表现为注射部位红肿、瘙痒，并可出现血管疼，血管炎，有的患者沿静脉皮肤可出现“红线”。消化系统不良反应，表现为恶心、呕吐、腹泻等，这可能与ＰＧＥｌ具有收缩胃肠道平滑肌作用有关。神经系统不良反应和心血管系统不良反应也较常见。另外，还有红斑、瘙痒、药疹及全身性过敏反应。这可能是由于ＰＧＥｌ通过直接与肥大细胞表面糖蛋白结合而致敏，再与抗

原结合即可产生速发过敏反应的多种生物活性物的释放，特别是组胺等物质从而引发过敏反应【Ｉ“。此外，ＰＧＥｌ还可引起眼干、眼花、口干、腰背痛和白细胞总数减少等少见不良反应，也应该引起临床足够的重视。用药期间，应注意检查体温、血压和自细胞。

由于ＰＧＥｌ半衰期短。在体内代谢快，每通过一次肺循环有８０％被灭活。故不得不采用大剂量（１００～２００储）、长时间（＞５ｈ）持续静脉维持给药，由此患者产生难以耐受的血管疼痛及其他不良反应发生率较高。由表４知，１６３例不良反应中，１６１例所使用药物剂量均在药典规定的使用剂量范围，但有２１例患者所使用药物剂量为规定剂量上限（２００肚ｇ・ｄ＿１）。用药剂量是药品说明书规定的最大常用刺量，并且没有围患者年龄增大而适当减量。临床上要特别注意监测老年患者用药，使用过程中要严格掌握剂量。

由表５知．ＰＧＥｌ不良反应多数发生于当日，在输液过程中发生的比例较高，滴速过快是引起不良反应的一个主要因素。由表６知，１６３例应用ＰＧＥｌ过程中发生的不良反应，有１５例患者经过减慢滴速或减慢滴速加对症治疗后能

治愈或好转。冈此，临床应用中，减慢滴速可减轻和减少不良反应。另有９３例经停药后能自行恢复．４５例经停药并对症治疗后能治愈或好转，分析显示，除７例未经处理自行恢复外，其余所有患者绛处理后均能治愈或好转，没有严重不良反应情况出现。所以在临床上，静脉滴注时要注意控制滴速，用药过程要严密监测，及时处理并进行有效的预防能显著减少ＰＧＥｌ的不良反应发生。

随着Ａ工）Ｒ监测制度在我国的实施和不断深入，ＡＤＲ给人类健康和生命安全带来的危害已日益受到人们的重视．因此，医疗单位、药房应加强ＡＤＲ知识的宣传，加强用药咨询服务，及时向医生及患者提供相关ＡＤＲ信息，尽可能避免或减少ＡＪ）Ｒ的发生，达到用药安全、有效、经济的

目的。

参考文献［１］张风林．安玉瑛，角灿武．前列腺素Ｅ１的药理作用和ｆ临床应

用研究概述［Ｊ］．中国药师，２０ｌｌ，１４（４）；５５９．５６１．

病防治，２００４，４（５）：４９—５１．

风ｕｃｈ

Ｈ。Ｍｏｔｓｃｈ

Ｊ，Ｂ０ｔｔＩｇｅｒＢｗ．Ｎｅｗｅｒａｐｐｒｏａｃｈｅｓ

ｔｏ

ｔｈｅ

嚣羽７：＝』

‘、—，、√１－／’一，～

［２］朱建伟．前列腺素Ｅｌ对心绞痛治疗的临床观察口］．心脑血管

［３］

ｃｅｎｔｒａｌＳ０ｕｔｈ

Ｐ｝ｌａ衄ａｃｙ．Ｍａｙ

２０１２。ＶｏＩ．１０

Ｎｏ．５中南药学２０１２年５月第１０卷第５期

ｐｈａ棚ｃｏｌｏｇｉｃａｌ

ｍａｎａｇｅｍｅｎｔｏｆｈｅａｒｔｆａｉｌｕｒｅ［Ｊ］．ＣｕｒｒＯｐｌｎＡｎ—

疗缺血性肝炎临床观察口］．临床肝胆病杂志，２００４。２０

（５）：２９９．

ａｅｓｔｈｅｓｉｏｌ。２００６，１９（１）：７５—８１．

ｒ４］ＭｅｈｒａｂｉＭＲ．ＳｅｒｂｅｃｋＮ，ＴａｍａｄｄｏｎＦ。ｅｔａ１．ＣｌｉｎｉｃａＩｂｅｎｅｆｉｔｏｆ

ｐｒｏｓｔａｇｌａｎｄｉｎＥ卜ｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｉｓｃｈｅｍｉｃｈｅａｎ

［１２］韦爱昌，关航，廖远庄，等．前列腺Ｅ１治疗慢性胃炎８８例

疗效观察ＩＪ］．右江民族医学院学报，２００ｌ，２３（６）：

８９８—８９９．

ｄ渖

ｅａｓｅ：ｓｔｉｍｕｌａｔｉｏｎｏｆｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃａｎｇｉｑｇｅｎｅｓｉｓｉｎＶｉｔａＩａｎｄｉｎｆａｒｃ—ｔｅｄ

ｍｙｏｃａｒｄｉｕｍ口］．ＢｉｏｍｅｄＰｈａｍａｃｏｔｈｅｒ，２００３。５７（３—４）：

［１３］张顺风，张若萍．薛丽秀，等．前列腺素Ｅ１治疗非萎缩性胃

炎４８例疗效观察［Ｊ］．中国厂矿医学．２００４。１７（１）：３５３６．

［１４］Ｇｕｌ出ｋｅｎｓ．ＴｕｒｇｕｔＢ。Ｉ）ｅｍｉｒＭ．ｅｔａ１．Ｔｈｅｅｆｆｅｃｔｓｏｆｒｏｓｉｇｌｉ－

ｔａｚｏｎｅ

１７３—１７８．

［５］李卫国．古天祥。吴东信．前列腙素Ｅ１脂肪乳剂在体外循环

中对心肌缺血／再灌注损伤的保护作用［Ｊ］．中国心胸血管外科

临床杂志，２００６．１３（４）：２３８—２４１．

ｔｒｅａｔｍｅｎｔｄｉａｂｅＩｅｇ

ｏｎ

ｔｈｅ“ｂｒｉｎｏｌｙｔｉｃｓｙｓｔｅｍｉｎｐａｔｉｅｎｔｓ、而ｔｈ

Ａｐｐｌ

Ｔｈｒｏｍｂ

Ｈｅｍｏｓｔ，

ｔｙｐｅ

２

ｍｅｌｌｉｔｕｓ［Ｊ］．ｃｈｎ

［６］沈节艳，王彬尧．ＰＧＥｌ治疗肺动脉高压的临床研究［Ｊ］．上海

医学，２００３，２６（９）：６３２．

２００６，１２（１）：５５—６０．

［１５］南映瑜．前列腺素Ｅｌ脂微球载体制剂治疗糖尿病肾病的临床

观察口］．重庆大学学报，２００８，３３（１）：１２７－１２８．［１６］

Ａｈｎ

［７］袁彬．丁咯地尔与前列腺素Ｅ１联合治疗急性脑梗死的临床价

值［Ｊ］，新乡医学院学报，２００８．２５（４）：３７９—３８１．

［８］周伟君，叶静，陆一鸣．前列腺素Ｅ１和丹参治疗急性情梗死

１１５例临床对照研究口］．上海医学．２００７，３０（２）：９４－９６．［９］洪永盂，何声涛．小剂量前列腺素Ｅ１治疗慢性黄疸型肝炎疗

效观察口］．药物与临床，２００４．６（６）：１１９一１２０．

ＪＨ，ＫｉｍＭＲ。ＫｉｍＨｃＴｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｅｆｆｅｃｔｏｆ１ｉｐｏｐｒｏｓ—

ｏｎ

ｔａｇｌａｎｄｉｎＥ１ｓｕｄｄｅｎｈｅａｒｉｎｇｌｏｓｓ［Ｊ］．ＡｍＪ（）ｔｏＩａｒｙｎｇｏｌ・

２００５。２６（４）：２４５２４８．

［１７］王宁．马静。刘志英．前列隙索Ｅ１在心血管疾病中的应用及

不良反应护理干预口］．中国药物应用与监测，２０１０，７（１）；

５８—６０．

［１０］施云珍。李朝霞．陈翔．等．前列腺素Ｅｌ治疗活动性肝硬

化临床观察［Ｊ］．浙江预防医学，２００４，１６（１０）：７０．

［１１］辛永宁，孙樱，孙珍娟，等．前列腺索Ｅ１脂微球载体制剂治

（收稿日期；２０１２－０２—１３；修回日期：２０１２—０３－０９）

《中南药学》２０１１年计量指标

根据《中国科技期刊引证报告（核心版）》（２０１１年版），《中南药学》计量指标统计如下。

总被引频次

６５５

影响因子

Ｏ．５１３

即年指标

０．０８１

他引总引比

Ｏ．６５

引用半衰期

５．３４

被引半衰期

３．３８

基金论文比

Ｏ．２６

引用刊数

３２０

扩散因子

４．７１

学科影响指标

Ｏ．７１

学科扩散指标

４．２４

《中南药学》２０１０年计量指标

根据《中国科技期刊引证报告（核心版）》（２０１０年版），《中南药学》计量指标统计如下。总被引频次

６２７

影响因子

Ｏ．７４７

即年指标

Ｏ．１２３

他引总引比

０．５４

引用半衰期

５．３４

被引半衰期

２．７

基金论

文比

Ｏ．１７

权威因子

３９０．４０

扩散冈子

２４．７２

学科影响指标

Ｏ．７５

学科扩散指标

３．５２

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