造血干细胞与白血病的关系
造血干细胞与白血病的关系
1995年以来我国造血干细胞工程与相关的生物学领域的研究发展迅速。有关造血干/祖细胞
基因表达的研究，上海国家人类基因组研究中心陈竺、陈赛娟等为正常和急性白血病人骨髓
造血干祖细胞cDNA 文库的基因表达建立了一套先进的工作体系。他们在许多白血病细胞
系的干/祖细胞中发现了300个新的相关基因。中山大学医学院李树浓、黄绍良等从人的桑
葚期胚胎干细胞成功地诱导出造血细胞等。北京输血研究所裴雪涛等从成人和胎儿的骨髓分
离出成年源干细胞，又进一步诱导分化为骨、软骨、脂肪和神经原细胞等。他们成功地构建
了胎儿和成人间充质干细胞cDNA 扣除文库，获得了胎儿和成人间充质干细胞的差异表达
基因及在胎儿特异表达基因。中国医学科学院天津血液学研究所、国家血液学重点实验室赵
春华等证实从胚胎胰腺、骨髓和肝脏中都可以分离出人间充质干细胞，又证明G-CSF 可以
使输注的间充质干细胞在体内促造血重建。北京基础医学研究所毛宁等的实验不支持间充质
干细胞可以“横向分化“。最近他们发现小鼠胚胎干细胞的体外分化重现了胚胎早期造血发
生的生物学程序以及Smad5基因调控在胚胎造血发生中的必要性和多样性，又表明其上游
配体TGF-beta 家族分子在胚胎发生中的作用和特点。本文针对干细胞可塑性研究作了评
论。国际上曾风靡一时的“横向分化“有关的实验都没有用完全纯化的胚层干细胞或组织干
细胞来证实。然而，完全纯的胚层或组织定向的干细胞克隆是无法制备的。成年或胎儿全身
各类组织中混有一些定向某胚层的或某组织的干细胞，甚至还混有桑葚胚干细胞。它们是胚
胎发育过程的每个阶段中停止参与胚胎发育而残留下来的。它们在体内处于静止期，寿命长，长期存留在成人的各种组织中。各胚层和组织干细胞混杂在一起，它们都没有特异的形态、
表型和功能，无法分离纯化，甚至和成人组织细胞也很难分开。它们在体外实验适当的条件
诱导下可分化为各种组织细胞。在那些想证明组织干细胞“横向分化“的实验中，都无法排
除上述可能。本专论指出，只有桑葚胚干细胞是全能的胚胎干细胞，具有向各个胚层分化的
潜能，即具有全能分化的可塑 性。当它发育成为各个胚层的或各种组织的干细胞时，它的
分化潜能只限于本胚层或本组织，不能向其它胚层其它组织分化。本专论又指出间充质干细
胞的制备过程很长，经过许多次的换代。等到出现许多分化抗原标志时，已经是后代的各种
不同的成熟间充质细胞了。当然，它们的存在可证实最初培养的是间充质干细胞。大量扩增
后所获得的集落主要是各种成熟的间充质细胞，其中也包含一些未来参与分化的间充质干细
胞和中胚层干细胞。间充质干细胞和造血干细胞都是来自中胚层。然而它们都是培养中的贴壁幼儿，无法区分也无法分离它们。因此在实验中无法排除所制备的间充质干细胞样品中，
绝对没有中胚层或其它胚层干细胞的存在。至今，完全纯化的间充质干细胞是不可能制备的。
所以，很可能从间充质干细胞体外诱导出各类不同的，甚至内、外胚层的组织细胞，切不可
轻率地推率为“横向分化“。临床支持造血干/祖细胞移植的，主要是成熟而有调控功能的
各种间充质细胞。总之，“横向分化“等的推论缺乏实验证据，在生物自然界和人类疾病史
中都找不到佐证。想要推翻经无数科学家实践充分证明了的细胞遗传学的最基本原理，必须
在生物自然界找到非常充足的科学证据。
材料出处 唐佩亮 中国军事科学院研究所
我国造血干细胞基础研究的新进展兼论干细胞可塑性