他汀类药物致血清转氨酶升高的病例分析
摘 要:患者冠心病-支架术后，服用他汀类药物13天后转氨酶升高，他汀类药物与血清转氨酶升高之间有时间相关性。因此该患者是否由于他汀类降脂药引起血清转氨酶升高，需要继续监测。
关键词:他汀类药物；阿托伐他汀；转氨酶升高
他汀类药物是心血管内科常用药物之一，临床常用予降血脂、冠心病-支架术后预防，其不良反应较少，严重肝功能异常罕见。现报道如下。
患者王玉文，男，72岁，因“反复胸闷、胸痛于2012年11月14日入院治疗。患者于3年余前无明显诱因下出现胸闷症状，时伴心悸、气促、头晕，以活动后明显，休息数分钟后可以稍缓解，无咳嗽，无腹痛，无发热、夜间阵发性呼吸困难等。曾在我院住院，诊断为“1、冠心病-支架术后 2、高血压”，经治疗后好转。既往有高血压病史2年，2年前在我院诊断为高血压，最高血压175/100mmHg，规律服用酒石酸美托洛尔片、培哚普利降压，血压控制尚可。入院查体：T 36.0℃，P 70次/分，R 22次/分，BP155/84mmHg，神志清，精神尚可，双侧面部多处抓伤痕，口唇轻度紫绀，全身皮肤黏膜无黄染、充血、皮下出血点，全身浅表淋巴结未触及肿大。眼睑无浮肿，巩膜无黄染。颈静脉怒张，气管居中，甲状腺未触及结节和肿大。呼吸稍促，双侧呼吸运动对称，呼吸节律整齐，22 次/分；心率69次/分，双下肢重度凹陷性水肿。门诊心电图示：异位心律，心房颤动。入院后各项辅查：11月15日肝功全套+K.NA.CL.CA+肾功四项：γ-谷氨酰基转肽酶 380 U/L，碱性磷酸酶 211 U/L，总胆红素 37.5 μmol/L，直接胆红素 23.6 μmol/L，肾功能：尿素 15.47 mmol/L，尿酸 696 μmol/L↑，肌酐 141 μmol/L，内生肌酐清除率 41 ml/min。电解质、血脂、免疫三项、乙肝表面抗原未见异常；三大常规、肝功、CRP 、心梗标志物。入院后给予调脂（阿托伐他汀 20mg qd）、抗血小板、抗凝、扩血管、改善心肌代谢等对症支持治疗。2月8日复查肝功：ALT 244U/L、γ-GT 418U/L，提示肝功能损害，临床考虑心衰所致，予还原型谷胱甘肽片口服保肝治疗。2月13日复查肝功：ALT 223U/L、γ-GT 395U/L。
该患者入院前肝功异常，肝脏无实质性病变，用他汀类药物13天后转氨酶升高，他汀类药物与血清转氨酶升高之间有时间相关性，是否需要停药，值得商榷。因此该患者是否由于他汀类降脂药引起血清转氨酶升高，需要继续监测。2 讨论:(1)他汀类药物影响肝功能的机制目前还不是很明确，可能包括：①作用于线粒体某些环节，使甲-羟戊酸盐缺乏，因而细胞合成辅酶Q 10发生障碍，能量受到抑制，导致细胞能量耗竭死亡；②他汀类药物可能减少法呢醇及异戊二烯合成，而法呢醇与异戊二烯是合成某些蛋白质的必需物质；③他汀类药物可能引起细胞内钙离子浓度增加而引起细胞死亡；④他汀类药物使胆固醇的合成减少导致细胞膜的通透性及不稳定性增加[1]。服用他汀类药物有关的肝脏异常有两种类型，一 1