阿司匹林缓释颗粒剂(打印)

阿司匹林缓释颗粒剂的制备

姓名：刘怡娟

石河子大学药学院 ， 石河子 832002

[摘要] 采用羧甲基纤维素钠为亲水性骨架材料，制备扑热息痛缓释颗粒剂，弥补其传统剂型中作用时间短，血药浓度波动大等缺点。并通过体外释药实验考察其缓释作用。

[关键词] 缓释颗粒 对乙酰氨基酚 释药性

Aspirin slow-release granules preparation

[Abstract] Using sodium carboxy methyl cellulose for hydrophilic skeleton materials, the preparation of acetaminophen, make up for its traditional slow-release granules form a short time, the function of blood drug concentration fluctuations big shortcomings. And through in vitro drug release the influences its slow-release effect.

[key words] slow-release particles acetaminophen interpretation of the work

对乙酰氨基酚，分子式C8H9NO2，商品名为扑热息痛。通常为白色结晶性粉末，有解热镇痛作用，用于感冒发烧、关节痛、神经痛、偏头痛、癌痛及手术后止痛等。由于其药效可靠成本低廉等原因广泛应用于临床。其常有剂型为片剂，其携带和服用较方便等优点，但其半衰期短需频繁给药，且血药浓度峰谷波动大，不利于增加病人的顺应性。因此开发具有缓释作用的剂型具有十分重要的意义。 缓释制剂主要包括骨架型缓释制剂、膜控型缓释制剂、多层缓释制剂、脉冲式缓释制剂等[1]。目前运用最多的是骨架型缓释制剂, 如生物溶蚀性骨架制剂、亲水凝胶骨架制剂、不溶性骨架制剂。其中亲水凝胶骨架制剂制作成本低、效果理想、应用广泛[2 ] ,人药当中已有产品上市, 如新康泰克。为了延长对乙酰氨基酚的的作用时间, 提高其生物利用度, 我们以羧甲基纤维素钠为骨架材料

制备扑热息痛缓释颗粒，并考察其体外释药性。

1. 仪器、材料

仪器：紫外分光光度计、烘干箱、不锈刚筛、搅拌器

材料：阿司匹林、羧甲基纤维素钠、微晶纤维素、淀粉、乙醇。

2. 实验步骤：

2.1颗粒的制备

2.1.1缓释颗粒剂的制备：称取0.60g 阿司匹林(100 目) 、8g 羧甲基纤维素钠(80 目) 、0.25 g 羧甲基淀粉钠(100 目) 、2g 微晶纤维素混合均匀, 备用。接着加入少量的淀粉浆, 同时搅拌均匀后, 制成软材。通过20 目的分样筛制成湿粒, 在室温下放置至干燥, 取出过二十目整粒备用，即为缓释颗粒。

2..1.2普通颗粒剂的制备 称取0.60g 阿司匹林(100 目) 、0. 25 g 羧甲基淀粉钠(100 目) ,加2g 微晶纤维素混合均匀, 接着向其中加入适当淀粉浆, 制成软材, 在室温下放置至干燥,, 取出, 过20 目整粒备用, 即为普通颗粒剂。

2.2阿司匹林含量测定方法的建立

2.2.1 标准曲线的制备 精密称定水杨酸对照品约15.2mg ，置100ml 量瓶中加冰醋酸-甲醇（1∶10）溶液使溶解并稀释至刻度，摇匀。精密吸取0.5、1.0、2.0、3.0、5.0、8.0、10.0ml 分别置50ml 量瓶中，各加冰醋酸-甲醇（1∶10）溶液稀释至刻度，摇匀，在304nm 的波长处测定吸收度; 以浓度和吸收度作线性回归，由计算机绘制标准曲线。

2.2.2 颗粒剂阿司匹林含量测定：取缓释颗粒剂, 粉碎, 研细, 过100 目筛。分别精密称取100 mg 和250 mg , 置于100 mL 容量瓶中, 加0. 1 mol/ LNaOH 溶解并稀释至刻度, 充分振荡使其完全溶解, 过滤, 弃去初滤液, 精密吸取续滤液2 mL 置于10 mL 的容量瓶中, 加0. 1 mol/ L NaOH 溶液稀释至刻度, 摇匀, 用紫外分光光度计, 在271nm 处测吸光度, 按照直线回归方程分别计算两者阿司匹林的百分含量, 并求其平均值。以此计算出每克制剂中阿司匹林的百分含量。

表1 颗粒剂阿司匹林含量测定

计算其标示量为 79%

2.2.3体外释放度的比较：量取蒸馏水500 mL注入溶出杯中, 加热至37 ℃左右, 精密称取缓释颗粒剂2 g 加入其中, 用GS282B 电子恒速搅拌器在转速为200 r/ min 下测定其体外释放度。以颗粒剂接触溶出介质开始计时, 分别于0. 25 、0. 5 、1 、2 、8、10 、12 、16 h 等不同时间点按时取样, 每次取样10 mL(每次取样后随即补加0. 1 mol/ L NaOH 溶液10 mL) , 过滤, 取5 mL 续滤液置于50 mL

的容量瓶, 用0. 1mol/ L NaOH 溶液稀释至刻度, 摇匀, 用紫外分光光度计在257 nm 外测定吸光度。然后按下式计算出累积释药百分率。累积释药百分率( %) = 测定介质阿司匹林量(μg/mL) ×稀释倍数/ 缓释颗粒阿司匹林含量×100。

3 讨论

对乙酰氨基酚具有解热镇痛作用，用于感冒发烧、关节痛、神经痛、偏

头痛、癌痛及手术后止痛等[3]。由于其药效可靠成本低廉等原因广泛应用于临床。其常用剂型为片剂，其携带和服用较方便，但其半衰期短需频繁给药，且血药浓度峰谷波动大，不利于增加病人的顺应性，故考虑将其制成缓释制剂。

本实验利用羧甲基纤维素钠为水溶性骨架材料[3]制备缓释颗粒，通过测定其体外释药的累积浓度，来考察所制备的缓释颗粒的缓释释作用。

羧甲基纤维素钠为强亲水性材料，在制软材过程中极易与水形成极粘稠的凝胶。因此应严格控制淀粉浆的用量，同时还可采用多次制粒的方法来减少黏合剂的用量。

在测定体外释药性时，颗粒溶解速度非常慢，达到了我们预期的效果。 在体外释药性考察实验中，在T=0.25h时，缓释颗粒的累积释药百分率为75.4%，较普通颗粒剂t=0.25h增加2.1%。

[参考文献]

[1] 谢麟. 动物药剂的应用与制作[M] . 成都: 四川科技出版社,2002 :5032504.

[2] 陈仗榴. 兽医药理学[M] . 北京:中国农业出版社,2004 : 2372238.

[3］ 赵丽华. 缓释骨架材料在制剂中的应用［J ］. 医药导报，2008，27

（7）827-829。