浙贝母最细粉的抗炎作用比较研究

浙贝母最细粉的抗炎作用比较研究

成华1，艾国2, 3, *，黄正明2

1. 首都医科大学潞河教学医院，北京101149

2. 解放军302医院药学部，北京 100039

3. 军事医学科学院放射与辐射医学研究所，北京 100850

[摘要] 目的 比较不同粒径的浙贝母粉体的抗炎效果。方法 建立角叉菜胶致大鼠足肿胀和棉球性肉芽肿炎症模型，评价浙贝母最细粉和普通粉的整体抗炎效果。 结果 角叉菜胶致炎后1 h，浙贝母最细粉即对所致大鼠足肿胀具有显著的抑制作用（P

[关键词] 浙贝母；最细粉；普通粉；抗炎

The study of anti-inflammatory effects of different particle diameter of Rhodiola rosea in rats

CHENG Hua 1, AI Guo 2, 3 *, HUANG Zhengming 2

1. The Luhe Teaching Hospital of Capital Medical University, Beijing, 101149, China; 2. Department of Pharmacy, 302 Hospital of PLA, Beijing 100039, China;

3. Institute of Radiation Medicine, Academy of Military Medical Sciences, Beijing 100850, China

[Abstract] Objective : To investigate the anti-inflammatory effects of different particle diameter of Rhodiola rosea in rats. Method : Animal models of edema in feet induced by carrageen and cotton pellet granuloma were used for anti-inflammatory experiment of different particle diameter of Rhodiola rosea . Result : Both superfine and common powder of Rhodiola rosea could inhibit carrageenin-induced inflammation in rats and granulation induced by cotton ball in rats (P

more effective than the common powder in anti-inflammatory effects.

[key Words] Rhodiola rosea; superfine powder; common powder; anti-inflammatory effects

基金项目：四川省中药研究促进会重点合作项目 作者简介：成华，女，本科，研究方向为医院药学。

*通讯作者: 艾国，。

男，博士后，研究方向为中药新药与药理。E-mail:

中药活性成分是中药药理作用的物质基础，如何使中药材中活性成分充分发挥作用，提高其治疗效果，一直是医药学工作者追求的目标。近年来大量研究表明，中药经超微粉碎后，药材细胞破壁率>95%，微粉粒径在0.1-75 µm之间，从而使细胞内的有效成分充分暴露，在胃肠道中的溶出速度明显增加，可以加快活性成分的起效时间，增加活性成分的生物利用度[1-3]。

在之前的研究中[4, 5]，我们以浙贝母的主要有效成分贝母素甲的溶出量为指标，比较了不同粒径的浙贝母粉体在溶出度上的差异，并通过小鼠酚红排痰实 验和小鼠氨水引咳实验，比较了浙贝母最细粉和普通粉在药效学上的差异。结果证明，经过超微粉碎后，浙贝母最细粉中的贝母素甲的体外溶出速度显著快于普通粉，而且最细粉表现出明显的排痰效果和镇咳作用，而普通粉的排痰效果和镇咳作用均不明显。现对浙贝母普通粉和最细粉的抗炎作用进行研究与比较，以期为中药最细粉的临床合理应用提供理论支持与依据。

A

B

图1 浙贝母普通粉（浙贝母普通粉（A ）和浙贝母最细粉（和浙贝母最细粉（B ）的粒径分布图及扫描电镜照片

1 材料

1.1 药品、试剂与仪器

浙贝母（Fritillaria thunbergii Miq.）的原产地为浙江，普通粉（D 50=158.65 µm）和最细粉（D 50=36.46 µm）均由四川金岁方药业有限公司提供，其中金岁方浙贝母最细粉（批号Yx-130501）由四川金岁方药业有限公司按照企业拟定的最细粉炮制工艺规程制备，普通粉和最细粉的粒径分布图及扫描电镜照片见图1。角叉菜胶（北京化学试剂公司，批号20131124）；醋酸泼尼松片（浙江仙琚制药股份有限公司，批号100946）；超净工作台（BZM-100 型，苏州净化设备厂）；AE163天平（瑞士Mettler 公司）。 1.2 动物

健康Wistar 雄性大鼠，体重195-210 g，军事医学科学院实验动物中心提供，许可证号为医动字SCXK-（军）2002-2001。饲料购自北京市科澳协力饲料有限公司[产品许可证号SCXK-（京）2009-0012，产品批号12093211]。 2 方法与结果方法与结果

2.1 浙贝母粉体对角叉菜胶致大鼠足肿胀的影响[6]

大鼠32只，雄性，随机分为4组，分别为模型对照组、阳性药组（醋酸泼尼，浙贝母普通粉组（2 g·kg-1）和浙贝母最细粉组（2 g·kg-1），松组，0.01 g·kg-1）

每组8只。各给药组灌胃相应药物的0.5%CMC-Na混悬液，模型组灌胃0.5% CMC-Na 溶液，给药体积均为10 mL·kg-1。各组大鼠按设计量灌胃给药，每日1 次，连续7 d。末次给药1 h后，用足容积测量仪测量各鼠右后足正常体积，并在各组大鼠右后足皮下注射0.l mL（1%）角叉菜胶混悬液致炎，分别同法测定致炎后1、2、4、6 h的右后足体积，计算肿胀度。

肿胀度(%)=

致炎后右后足体积-致炎前右后足体积

×100%

致炎前右后足体积

从表1可见，与模型组相比，致炎后1 h时，浙贝母最细粉即对角叉菜胶所致大鼠足肿胀具有显著的抑制作用（P

表1 浙贝母粉体对角叉菜胶致大鼠足肿胀的影响浙贝母粉体对角叉菜胶致大鼠足肿胀的影响（对角叉菜胶致大鼠足肿胀的影响（x ±s，n =8）

剂量

组别 模型对照组 醋酸泼尼松组 浙贝母普通粉组 浙贝母最细粉组

（g·kg-1） - 0.01 2 2

1 15.15±2.23 10.82±2.64* 14.26±1.78 12.83±1.75*

致炎后不同时间（h ）的足肿胀度（%）

2 15.43±3.17 11.07±2.94* 13.56±2.34* 12.32±3.17*

4 15.62±2.79 11.93±3.44* 13.16±2.82* 12.54±3.46*

6 15.58±2.66 12.34±3.22* 14.77±2.47 13.09±2.77*

与模型对照组比较，*P

2.2 浙贝母粉体对棉球诱导大鼠肉芽组织增生的影响[6]

大鼠32只，雄性，分组同2.1。试验时各组大鼠腹腔注射10%的水合氯醛0.4 mL·kg-1麻醉，无菌状态下于大鼠两侧腹股沟部皮下切开一小口，将高温高压灭菌棉球（20 mg），分别植入大鼠腹股沟开口皮下，随即缝合皮肤，常规消毒。各组大鼠灌胃给药，每日1次，连续7 d。末次给药后1 h，脱颈椎处死大鼠，然后将棉球连同周围组织一起取出，剔除多余脂肪，放入70 ℃烘箱中烘至恒重并称重，减去棉球重得到肉芽肿干重。

抑制率(%)=

模型组平均肉芽肿净重-给药组平均肉芽肿净重

×100%

模型组平均肉芽肿净重

在大鼠棉球肉芽肿实验过程中，浙贝母最细粉和普通粉均有明显的抑制肉芽肿发生的作用（P

汤剂因煎制繁琐、服用量大、难以入口、不易保存、使用和携带不便，且药材利用率低、质量难以控制、工艺技术水平低下、产品附加值低倍受诟病，保持汤剂特色、克服汤剂缺点，进行汤剂的改革是中药生存和发展的必然[7]。中药最细粉是中药饮片的改良剂型，以符合炮制规范的传统中药饮片为原料，在严格质量控制下，按GMP 药品生产标准生产，采用现代化制剂技术精制而成，其性味、

归经、功能主治、用法用量与中药饮片完全一致，可替代中药饮片用于临床随证加减、配伍，具有无需煎煮、质量可靠、便于携带和贮存、服用方便、配伍灵活、剂量准确、工艺合理、标准先进、质量可靠、节约资源等优点[8]。

浙贝母，别名浙贝、大贝、象贝、元宝贝、珠贝，是我国传统的大宗中药材，被列为“浙八味”之首，历版《中国药典》均有收载。由于其具有清热化痰止咳，解毒散结消痈的功能，广泛用于治疗风热咳嗽，痰火咳嗽，肺痈，乳痈，瘰疬，疮毒等[9]。我们对浙贝母最细粉的抗炎效果研究表明，经过超微粉碎后，药材中有效成分在胃肠道中的溶出速度明显增加，可以加快活性成分的起效时间，增加活性成分的生物利用度，为浙贝母最细粉的临床使用提供了科学依据。

表2 浙贝母粉体对棉球诱导大鼠肉芽组织增生的影响浙贝母粉体对棉球诱导大鼠肉芽组织增生的影响（对棉球诱导大鼠肉芽组织增生的影响（x ±s，n =8）

剂量

组别 模型对照组 醋酸泼尼松组 浙贝母普通粉组 浙贝母最细粉组

（g·kg -1）

- 0.01 2 2

肉芽肿重量 （mg ） 92.34±6.77 55.78±5.64* 71.52±6.38* 57.68±5.44*

##

抑制率 （%） -

40.7% 23.2% 37.6%

#

与模型对照组比较，* P

参考文献

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[2] 叶惠珍. 超微粉碎对中药方剂药效的影响[J]. 医药导报, 2011, 30(7): 891-895. [3] 李德成, 刘庆燕. 超微粉碎技术在中药制剂中广泛应用的优越性[J]. 世界中医药, 2011, 6(5): 454-455.

[4] 化玮, 艾国, 黄正明. 3种中药最细粉的制备及理化性质考察[J]. 中草药, 2013, 44(23): 3296-3302.

[5] 陈冰璞, 艾国, 黄正明. 粒径对浙贝母粉体溶出度和药效学的影响[J]. 中华

中医药学刊, 2014, 32(8): 1999-2002.

[6] 李仪奎. 中药药理实验方法学[M] 2版. 上海: 上海科学技术出版社, 2006: 765-769.

[7] 褚建宏. 中药汤剂剂型改革研究进展[J]. 中外健康文摘, 2013, 10: 360-361. [8] 赵自明, 赵静宇, 曾晓会, 等. 20 味超微粉碎技术制备中药配方颗粒急性毒性研究[J]. 2014, 24(8): 570-573.

[9] 张彦南, 陆兵, 王康才, 等. 浙贝母主产地栽培品种与生产现状调查研究[J]. 中国现代中药, 2012, 14(10): 42-45.