结核病的治疗药物

　　异烟肼(Isoniazid，INH，H)

　　

　　药理作用及作用机制 对结核分枝杆菌具有强大的杀菌作用，是全效杀菌药。对其他细菌、病毒无作用。对结核分枝杆菌的最低抑菌浓度(MIC)为0.02～0.05μg/ml，可杀灭细胞内或细胞外的结核分枝杆菌,异烟肼分子量小，口服后几乎完全吸收。生物利用度达90％，口服300 mg的剂量，1～2小时达高峰浓度，1～4小时血浓度0.6～3.4μg/ml。

　　主要不良反应①周围神经炎：四肢感觉异常，肌肉痉挛等。②中枢症状：欣快感，兴奋，记忆力减退，抑郁，中毒性脑病，癫痫发作等。⑧肝脏损害：转氨酶升高，极少有黄疸出现，发生急性肝坏死或肝萎缩者更为罕见。④内分泌失调：男性乳房增大，柯兴氏综合征，月经不调，阳痿等。⑤血液系统：贫血，白细胞、血小板减少等。⑥过敏反应：皮疹，药物热。⑦胃肠道反应：恶心，呕吐，腹泻，便秘等。

　　

　　利福平(Rifampicin，RFP，R)

　　

　　药理作用及作用机制对结核分枝杆菌和其他分枝杆菌的最低抑菌浓度(MIC)为0.39～1.56μg/ml。最低杀菌浓度(MBC)0.78～3.125μg/ml，血浓度比MIC高75倍，对细胞内、细胞外、任何生长环境、生长状态的结核分枝杆菌均有杀菌作用，是一种完全杀菌药。作用机制：利福平与细菌的RNA聚合酶β亚基结合，干扰信息核糖核酸(mRNA)的合成，进而阻碍其DNA的合成，抑制结核分枝杆菌的生长，繁殖，导致细菌死亡。

　　主要不良反应　①肝损害：多为一过性转氨酶升高，可出现黄疸，亦可引起急性坏死性肝炎。③胃肠道反应：恶心，呕吐，腹痛，腹泻等。③过敏反应：用于间歇疗法或治疗间断后再用药时易发生过敏反应。表现为流感样综合征等。④血液系统反应：骨髓抑制，白细胞、血小板减少；急性溶血性贫血。⑤神经系统：头晕，头痛，疲倦等。⑥其他：血压升高，心律失常，关节肿胀。

　　

　　吡嗪酰胺(Pyrazinamide，PZA，Z)

　　

　　药理作用及作用机制　对其他非结核分枝杆菌不敏感。其抗菌的作用受环境因素的限制，在酸性环境中有较强的杀菌作用，在pH5.5时杀菌作用最强，对酸性环境中缓慢生长的吞噬细胞内的结核分枝杆菌是目前最佳杀菌药物。吡嗪酰胺在体内的抑菌浓度12.5μg/ml，达50μg/ml时可杀灭结核分枝杆菌。l血药浓度2小时达高峰浓度45μg/ml，15小时仍维持在10μg/ml。广泛分布全身各组织并可透过血脑屏障，5小时后脑脊液的浓度与血药浓度相近，半衰期6小时。口服后吸收迅速，经肾排出，屎中浓度较高，仅4％为原型，约30％转化为吡嗪酸随尿排出。

　　主要不良反应①肝损害：PZA的肝毒性与剂量、疗程有关，用量大、疗程长不良反应较多见。表现为肝肿大，压痛，转氨酶升高，偶可因肝坏死而造成死亡。②关节痛：PZA的代谢产物吡嗪酸能抑制肾小管对尿酸的清除作用，使尿酸升高，停药48小时内恢复正常。③胃肠道反应：食欲不振，恶心，呕吐。④过敏反应：偶见发热、皮疹、对光过敏、皮肤暴露部位呈鲜红色。

　　

　　乙胺丁醇(EMB，E)

　　

　　药理作用及作用机制右旋体乙胺丁醇对结核分枝杆菌有较强的抑菌作用，对其他细菌和病毒则无抑制作用。最低抑菌浓度(MIC)5μg/ml，抑菌活性在pH6.8～7.2时最高，口服乙胺丁醇750mg，2小时达高峰血浓度5μg/ml，有效浓度保持20小时，24小时后血中浓度仅存留10％左右，半衰期4小时。不易透过血脑屏障，但脑膜炎时脑脊液中的含量约为血浓度的15％～40％，可达到足够治疗的浓度。

　　主要不良反应①视神经炎：是EMB最多见的不良反应。表现为：视力下降，视野缩小，眼球运动疼痛，干燥感，异物感，辨色力减弱等。②其他神经系统反应：周围神经炎，表现为下肢麻木，异物爬行感，感觉过敏及活动障碍，个别可出现听神经损害，听力障碍，声带麻瘅等。⑧过敏反应：皮疹，严重可到剥脱性皮炎，血小板减少性紫癜，支气管痉挛导致呼吸困难、过敏性休克等。④其他：关节痛，低钙血症，消化道反应，阿斯综合征，帕金森氏病等。

　　

　　链霉素(streptomycin，SM，S)

　　

　　药理作用及作用机制因仅对吞噬细胞外的结核分枝杆菌具有杀菌作用，为半效杀菌药。其作用机制为阻碍结核分枝杆菌蛋白质合成的多个环节，影响蛋白质合成致细菌死亡。肌注后2小时达血液高峰浓度20～40μg/ml，约为结核分枝杆菌最低抑菌浓度的30倍。有效血浓度5～10μg/ml可维持12小时，并可渗入胸膜腔，腹膜腔，心包腔，关节腔等体液中，但难以透过血脑屏障，脑膜炎时脑脊液中浓度可达到有效浓度。链霉素易透过胎盘进入胎儿循环：50％～60％于24小时内由尿中排出，1％经肝胆排出体外，肾功能正常时体内无蓄积，当肾功能减退时排出量大为减少，仅达2％左右。在体内的半衰期为2.4～2.7小时。

　　主要不良反应①耳毒性：以前庭损害较多见，耳蜗损害较迟发生。表现为：眩晕，运动失调，耳鸣，耳聋。②肾毒性：多见蛋白尿，管型尿，少数出现肾功能减退。③过敏反应：皮疹，发热，嗜酸性粒细胞增多，血管神经性水肿，剥脱性皮炎，过敏性休克等。④口唇、面或四肢麻木，与SM本身及所含杂质有关。⑤骨髓抑制：粒细胞、血小板减少，再生障碍性贫血。⑥神经肌肉接头阻滞作用：SM对神经肌肉机制正常者的阻滞作用不强，但在同时应用肌肉松弛剂或麻醉剂者，则可能发生神经肌肉接头阻滞现象，表现为急剧出现的呼吸停顿。⑦其他反应：口炎，阴囊炎，腹泻，凝血酶时间延长。