16:血液循环系统用药

第十六章 血液循环系统药

第一节 强心甙

[来源与分类] 强心甙的来源很广，主要从植物中提取。我国含有强心甙的植物很多，如洋地黄、毒毛旋花、夹竹桃、羊角拗、铃兰、万年青、福寿草、罗布麻等。动物中蟾蜍也含有类似强心甙的物质。

强心甙是由甙元（配基）和糖结合而成的。甙元由一个甾核（类固醇）和一个不饱和的内酯环所构成。强心甙分子中的糖，除葡萄糖外都是稀有的糖，如洋地黄毒糖等。

强心甙的强心作用在甙元，其稳定性较差，作用弱而短促。但它与分子结合后，可增强其不溶性、细胞通透性及与心肌结合的牢固程度，从而提高它的作用强度与持久性。糖的数目与种类对强心甙的作用强度和毒性也有一定影响，一般以三糖甙作用最强。

各类强心甙对心脏作用的性质不同，其基本作用是加强心肌收缩力，在效应由则有强弱、快慢、久暂的区别。为了便于 临床选用一般按其作用的快慢分为两类：

1慢作用类：此类有洋地黄和洋地黄毒甙。本类作用出现慢，维持时间长，在体内代谢缓慢，蓄积性大，适用于慢性心功能不全。

2快作用类：此类有毒毛旋花子甙、毛花丙甙、黄夹甙、铳兰甙、羊角拗甙等。本类作用出现快，维持时间短，在体内代谢较快，蓄积性较小，适用于心功能不全危急情况。 洋地黄 Digitalis

[体内过程] 洋地黄的极性很小，脂溶性强，吸收完全。单胃动物内服洋地黄约2h 呈现作用，6－10h 作用可达最高点。洋地黄被吸收后，同血浆蛋白有一定程度的结合，然后逐渐释放，其结合率的高低与血中浓度有关系。洋地黄有一部分经胆汁排至肠腔，经肝肠循环被再吸收，这是其作用持久的重要原因定。停药两周后，作用才完全消除。洋地黄在志年反刍动物前胃易遭破坏，不宜内服。

洋地黄在体内的分布以骨胳肌、肝脏中数量为最多，占90%，心肌仅占10%以下，但以单位组织重量计算，心肌要比横纹肌的量多36倍。蓄积在组织中的强心甙消除缓慢，作用持久，临床用药时应特别注意其蓄积性。

强心甙在肝中大部分代谢为无活性产物，由肾排出，小部分原形从尿、粪排出。

[药理作用]

1对心脏的作用：

（1）加强心肌收缩力（正性肌呼作用）：强心甙能选择性地作用于心肌，加强功全和功能政党心脏的收缩力。此作用是直接作用，不是通过神经质或受体实现的，这已在没有神经支配的蛙心尖部及体外培养的心肌细胞实验中提到证明。但近来发现，低于一般政党治疗量浓度的蛙巴因（0.001um 或更低）也能加强心肌缩，而且能被β阻断药或事先给予利血平或6-羟多巴胺所拮抗，因而认为低浓度台心甙是通过增加心脏中儿茶酚胺释放量而加强心缩性的。

强心甙加强心收缩力，主要是加速心肌收缩速度，使心肌收缩敏捷不力，收缩期缩短，舒张期延长，有利于静脉回流，从而增加心输出量。由于心室排血充分，心室容积缩小，室壁张力明显下降，收率减慢，耗氧量降低，故可提高心脏工作效率。

目前多数者认为强心甙增强心肌收缩力是增加心肌细胞内Ca2+浓所。即钙离子多 ，收缩就加强；钙离子少，收缩就减弱。当兴奋膜去极化时，Ca2+进入细胞，同时大量Na+进入细胞浆，促使肌浆侧池中Ca2+迅速释放至肌节中，解除了肌纤蛋白和肌疑蛋白的结合，形成肌纤凝蛋白复合体，同时激活了肌凝蛋白横桥上的ATP 酶，在Mg2+存在下，分解ATP 产生能量，因此肌节缩，心肌收缩。复极化时肌节中的Ca2+浓度很快下降，钙-向宁蛋白-向肌凝蛋白复合体解体，肌节松弛，心肌恢复松弛状态。

（2）减慢心率（负性频率作用）：强心甙减慢心率的 由心脏收缩加强后所继发的。强心甙能加强心脏收缩力，增加心输出量。这种强有力的脉搏波作用于颈动脉窦、主动脉弓的压力感受器，反射地降低交感神经的兴奋性，提高迷走神经的兴奋性，从而抑制窦房结，减慢心率。这种作用主要表现在政党窦性节律或室上性心搏过速时。

（3）抑制传导（负性传导作用）：小剂量的强心甙可因加强心肌收缩力，反射性地兴奋迷走神经，加快K+外流，而使心房细胞的静息电位加大，传导速度加快。大剂量时则直接抑制房室交界和房室束，使房室传导减慢，这时治疗某些心律失常是有利的。中毒剂量时，如抑制程度加重，可产生部分完全的心阻滞。

（4）心电图的反映：强心甙对动物心脏电生理的作用比较复杂，它受药物剂量、机体植物神经状态等因素的影响。在治疗量水平下，强心甙可使T 波变化出现早、明显而持久，可呈低平、双相或倒置。S-T 波降低常成鱼钩状，应与冠状血管供血不足区别。P-R 间期延长，表示房室传导变慢。Q-T 间期缩短，表示心脏收缩期缩短。P-R 间隔延长，表示心率减慢。 中毒剂量的强心甙除上述的心电图变化外，还可引起各种心律失常，这在心电图上也会出现相应的变化。

1对肾脏的作用：强心甙对心功能不全的个体，能增加尿量，消除水肿。这种利尿作用是强心甙增强心肌收缩力，改善心脏功能，增加了肾血流量和肾小球滤过压的结果，强心甙增另心输出量，则醛固酮分泌减少，有利于钠、水排出。很明显，这种利尿 强心甙心脏作用的继发作用。

[毒 性] 强心甙的安全范围较窄，特别是洋地黄，它在体内停留时间较长，消除较慢，常因蓄积中毒。中毒剂理的强心甙能显著抑制细胞膜上的Na+-+ATP酶，Na+外流和K+内流减少，因而心肌内缺K+，使细胞静息电位和最大舒张电位减小，因此提高自律性，减慢传导速度而引起心律失常。强心甙的毒性反应可归纳为三方面：

1. 胃肠道反应：表现为食欲不振，呕吐（能呕吐的动物），有时腹泻。

2. 中枢神经系统反应：常表现为视觉障碍，精神扰乱，倦怠，肌肉无力等。

3. 心脏反应：是强心甙中毒的危险症状，严重时可引起死亡。强心甙中毒时，由于提高了心脏异位起搏点的兴奋性，其所发出的异常冲动扰乱窦房结发出的正常节律，出现心律失常，

如早搏、阵发性心动过速、心室颤动等。由于大量强心甙能直接抑制心脏传导系统，可出现心动过缓，部分或完全传导阻滞。

根据强心甙作用的基本原理，对我们临床用药的启示是：①强心甙与Ca2+对心脏有相似的作用，均能增强心肌收缩力，Ca2+亦能抑制Na+-K+ATP酶，Ca2+过高，可增强强心甙的毒性，因此用强心甙时时禁用钙剂注射。②强心甙中毒时，心肌细胞缺钾，补钾可对抗强心甙的毒性，而不影响其增强心肌收缩力的治疗作用。实验证明，细胞外K+能与台心甙竞争Na+-K+ATP酶，降低强心甙与酶的结合，从而减轻或阻止强心甙毒性发展，故补K+能预防和治疗早其或轻度中毒。

[中毒的解救] 首先应停药，并仔细观察动物反应。然后根据心脏瓜性质，确立诊断后选用下列药物治疗。

1. 钾盐：强心甙中毒与心肌细胞失钾有关。对异位自律点兴奋引起的心律失常，应及时补充钾盐，可内服或静脉滴注氯化钾。据报道，用谷氨酸钾更有效和安全。对异位自律点兴奋的心律失常，又伴有严重房室传导阻滞时，则不宜用钾盐，因钾盐也能抑制房室导。此时可用利多卡因，因利多卡因既能降低异位自律性又不影响房室传导。

2. 阿托品：适用于中毒时的传导阻滞或窦性心过缓。

3. 依地酸二钠：本品能络全Ca2+，从而减轻强心甙的毒性作用。

4. 苯妥英钠：适用于强心甙中毒引起的房性心搏过速伴有房室传导阻滞、室性过早搏动等。

[应 用] 主要用于性心功能不全，也用于某些心律失常。如马、犬有心力衰竭的主房颤动或心房搏动。

强心甙的用法很重要，临床使用时一般先在期内给予发挥足够强心作用的量，叫全效量。以后每日给予一定的维持量（约合效量的十分之一）。达到全效量的指征是：衰弱而搏动加快的心脏情况有所改善，心率较原来减慢，利尿等。

根据病情。轻重缓急，全效量有以下两给药方法。

1. 缓给法：适用病情不太严重的病畜。将全效量分为8剂，每8h 内服一剂。首次投药量为全效量的三分之一；第二次为全效量的六分之一；第三次及以后各次为全效量的十二分之一。

2. 速给法：适用于病情较重、较急的患畜。首次内服全效量的二分之一，6h 后内服全效量的四分之一，以后每隔6h 内服全效量的八分之一。维持量必须根据病情作适当调整，一旦发现毒性反应，应立即停药，并作适当处理。

在病情严重或不适于内服的情况下，可用洋地黄毒甙注射液静注。

洋地黄、洋地黄毒甙忌用于急性心肌炎、心内膜炎及主动脉闭锁不全等症。

毒毛旋花子甙 K Strophanthinum-K

本品极性强，脂溶性低，须静脉注射，适用于急性心功能不全或慢性心功能不全的急性发作。本品蓄积性小，但对普有、在地黄治疗过的闰详细 ，必须经过1－2周才能应用，否则全增加强心甙在体内的蓄积而中毒。心血管有严重病变、急性心肌炎、细菌性心内膜炎忌用。 临床上除强心甙能提高心肌兴奋性，加强心肌收缩力，从而改善心脏能的物还有：①中枢兴

奋药咖啡因，能直接兴奋心肌，可用于急性心力衰竭，其作用迅速，维持时间短，毒性小。 能上腺素药肾上腺、异丙肾上腺素、多巴胺等，具有强大正性肌力作用，对心率、传导、自性及血管平滑肌亦有强大作用， 增加耗氧量，用于抢救心跳骤停和休克等。

制 剂

洋地黄叶粉 每克效价应与10个洋地黄IU 相当。日量，内服：马2―5g ；犬0.05―0.1g 。全效量，内服：马0.033――.066g/kg；犬0.03―0.04g/kg。

洋地黄酊 每毫升效价相当一个洋地黄IU 。日量，内服：马20―50ml ；犬0.5―1m; 。全效量，内服：马0.33―0.66ml/kg；犬0.3―0.4ml/kg。

洋地黄毒甙注射液 规格：1ml ；5m; 。每1ml 效价相当于洋地黄毒甙标准品0.2mg 。静注，全效量：马、牛0.006―0.012ml/kg。

毒毛旋花子甙K 注射液 规格：1ml ∶0.25mg ；1ml ∶0.5mg 。静注，一次量：马、牛1.5―

3.75mg ；犬0.25―0.5mg 。

第二节 治疗缺铁性贫血的药物

贫血是指体内单位容积循环血液中的红细胞数、血红蛋白低于正常值的一种病理现象。引起贫血的原因很多。缺铁性贫血则多因急慢性出血（如寄生虫引起的）造成铁的丢失，或铁的需要量超过摄入量（如幼畜的生长期），或由于胃肠疾患铁的吸收功能不良等，都可能导致体内铁量降低或耗竭，造血用铁量不足。所以，治疗贫血首先应根除造成贫血的原因，然后再按照缺什么补什么的原则进行治疗。治疗缺铁性贫血只有补充铁才能奏效。最常用的是铁制剂。

铁制剂

[生理功能] 血红蛋白是一种含铁的蛋白质，是血液中氧及二氧化碳的输送者；同时铁也是肌红蛋白、细胞色素和某些呼吸酶的组成分。因此，铁是机体不可缺少的物质。

一般情况下，动物可从青绿饲料、燕麦及调治良好的干草中获取需要的铁。缺铁不但会使哺乳幼畜的生产发育受到阻碍，而且还会增高动物对疾病的易感性。据研究，仔猪在出生后3周间，每日若能摄取15mg 的铁，即可保持正常血红蛋白量，满足机体生长发育的需要。

[体内过程] 铁盐以亚铁离子Fe 2+的形式在肠管内主要由十二指肠吸收。胃酸、维生素C 及饲料中的还原物质等，有助于Fe 3+还原成Fe 2+，能促进铁的吸收；多钙、多磷和含鞣质的饲料或药，可使铁盐沉淀，妨碍其吸收。铁盐还能与四环素类形成络和物，互相影响吸收。铁的被吸收量主要取决于体内铁的贮存量和红细胞生成速度。日常随饲料摄入的少量铁，主要由主动转运吸收；大量服用铁剂时，则主要以扩散方式被动的吸收。

被机体吸收的铁，大部分以Fe 2+形式于氨基酸络合后贮存于细胞液内，并以Fe 2+习形式通过细胞膜进入血液；剩余的铁在粘膜细胞内被氧化为Fe 3+，并与去铁铁蛋白结合，形成铁蛋白而暂时贮存。进入血液的Fe 2+很快被氧化为Fe 3+，同血浆转铁蛋白的β1球蛋白结合，成为血浆铁，送至骨髓、肝、脾等组织中，再与组织中的去铁铁蛋白结合，成为铁蛋白而贮